[发明专利]一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离和结构鉴定方法

说明书

本发明提供了一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离和结构鉴定方法。所述方法包括利用如下色谱条件对给药连花清瘟药物的个体体液中的相关代谢产物进行分离：色谱柱：C18色谱柱；流动相：A：0.1％甲酸水溶液，B：乙腈，A和B体积比为(98‑5)：(2‑95)；流速：0.3mL/min；柱温：35℃。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离和结构鉴定方法。

背景技术

在2019年末，一种以前从未发现过的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)突然爆发， 在全世界范围内发生了大规模的人传人病毒流行传播，目前确证感染者已经超过了 500万人。新型冠状病毒的快速传播所造成的高发病率和目前缺乏有效的治疗药物使 得研究预防或治疗新型冠状病毒的有效药物迫在眉睫。在中国抗疫工作中，中医药发 挥了不可替代的作用。中医药能够有效缓解症状，能够减少轻型、普通型向重型发展， 能够提高治愈率、降低病亡率，能够促进恢复期人群机体康复。中医药的运用，为中 国实现有效控制新冠肺炎的发展，提供了重要的保障。其中连花清瘟胶囊经过临床研 究观察，被确认为具有明确的临床治疗效果。2020年2月，连花清瘟胶囊(颗粒) 被列入中国国家卫生健康委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》。2020年4 月，国家药监局下发的《药品补充申请批件》显示，连花清瘟胶囊(颗粒)被批准可 用于新冠病毒性肺炎轻型、普通型引起的发热、咳嗽、乏力，疗程为7至10天。

连花清瘟胶囊为中国石家庄以岭药业股份有限公司生产的中成药，为中国药典所收载。连花清瘟组方吸取历代医家治疗疫证的用药精华，以汉代张仲景《伤寒论》中 专治疫病的麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》中专治疫病的银翘散为主，汲取明 代吴又可《温疫论》治疫证用大黄经验。该方按照中国传统中医理论(君、臣、佐、 使)进行组方，采用现代工艺制成，方中连翘、金银花为君药，起到清热解毒、疏散 风热的作用。炙麻黄，石膏、炒苦杏仁三药为臣药，起到助君药清泄肺火，又能宣肺 平喘的作用；板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、薄荷脑、广藿香、大黄、红景天七味佐药 合用，既助君臣药清肺解毒、宣肺泄热，又化湿浊而理气和中。甘草作为使药，起到 清热解毒，调和诸药的功效。该方基于中医传统理论组方，由13味中药组成，具有 清温解毒、宣肺泄热之功效，临床上用于治疗流行感冒属热毒滞肺证而见上述症状者。 从方剂组成就可以看出，连花清瘟胶囊的组成复杂，探究其物质基础和作用机制，将 对于连花清瘟胶囊的临床应用和基于中医理论开发新型抗疫中药起到重要的作用。

在传统中药活性成分研究策略上，常采用植物化学分离分析为先导，从体外活性逐步过渡到体内活性研究。无论中药还是西药，在治疗疾病物质基础方面，认识是统 一的，均认为进入体内的成分及其代谢物是发挥药效的物质保障。这样我们通过体内 物质的研究就能更直观的从整体上观察中药的药效物质基础，更能体现中医用药的整 体观。同化学药物的新药不同，中药的临床安全性已有上千年的临床实践经验作为保 障。中医学是从临床实践中发展起来的学科，中药研究应该从临床研究入手，在安全 剂量下直接开展人体暴露研究，将能够更直观的反映中药的实际作用物质基础。本研 究初步分析了连花清瘟胶囊在人体内的成分。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离方法；

本发明的另一目的在于提供一种连花清瘟药物相关代谢产物的结构鉴定方法。这不仅有助于挖掘到连花清瘟胶囊体内主要药效成分，揭示连花清瘟胶囊在体内的代谢 转化过程以及排泄途径；并可以为连花清瘟胶囊的毒理学研究和后续的药效机制研究 提供参考依据；此外，还可以为临床治疗提供理论指导，从而推动其在临床中的应用。

为达上述目的，一方面，本发明提供了一种连花清瘟药物相关代谢产物的分离方法，其中，所述方法包括利用如下色谱条件对给药连花清瘟药物的个体体液中的相关 代谢产物进行分离：

色谱柱：C18色谱柱；

流动相：A：0.1％甲酸水溶液，B：乙腈，A和B体积比为(98-5)：(2-95)；