[发明专利]一种用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物及其应用，属于生物及生殖医学技术领域。所述用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物为T‑bet分子和GATA3分子的数量比值。本申请人经过实验发现，T‑bet分子和GATA3分子的数量比值可以作为预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物，该生物标志物可作为不孕症患者早期妊娠失败的预测和防治靶点，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。此外，本发明还公开了上述用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物的试剂盒。

技术领域

本发明涉及一种用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物及其应用，属于生物及生殖医学技术领域。

背景技术

随着生态环境的改变和婚育年龄的逐年提高，我国不孕症患病率呈现不断上升趋势，已成为严重影响我国人口健康和社会发展的重大生殖疾病。体外受精-胚胎移植(InVitro Fertilization-Embryo Transfer，简称IVF-ET)作为治疗不孕症最有效的方法，自问世以来，已为无数不孕症家庭带来了生育宝宝的希望。然而目前仍有很多女性在IVF-ET后仍移植失败或者早期流产，因此临床上迫切需要一些指标来评估和预测不孕症患者的妊娠结局，以防治妊娠失败。

目前已报道的对于辅助生殖中妊娠结局的预测方法主要是根据孕妇的外周血人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，简称hCG)与雌激素、孕激素水平，然而临床资料表明这些方法的准确性仍存在争议。而且这些方法的取样时间一般局限于早孕期，一旦孕妇的这些指标出现异常时，往往胚胎已无法挽救，在临床应用上仍存在诸多的缺陷，如何在移植前找到一个指标预测和防治孕后妊娠状态已成为临床研究的重点。

生殖免疫学研究认为，携带有父系抗原的胚胎作为一种半同种移植物植入母体子宫，母体的免疫系统需要保持精准的免疫平衡状态，在母胎界面建立独特的免疫耐受微环境。子宫内膜免疫细胞是内膜微环境的重要组成部分，近年来引起了广泛的研究。辅助性T细胞(Helper T cell,简称Th)是一种表达CD4的T细胞，主要通过分泌细胞因子参与免疫调节。根据其分泌细胞因子和功能的不同，可分为Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(RegulatoryT cell,简称Treg)亚群。

Th1细胞和Th2细胞的平衡与人体的促抑炎平衡相关：Th1细胞分泌促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、干扰素(Interferon，IFN)-γ和白细胞介素(Interleukin，IL)-2等，Th2细胞分泌抑炎因子IL-4、IL-5和IL-10等。之前临床上常通过检测这些细胞因子来评估Th1细胞和Th2细胞的平衡。然而在实际操作过程中，这种检测方法已发现诸多问题：首先，细胞因子在人体内的含量甚微，特别是Th2细胞分泌的抑炎细胞因子，目前的方法学并不能对其进行准确的检测；其次，目前对细胞因子的检测方法还没有定论，不同方法之间得到的结果差异较大，缺乏准确性；最后，目前对于细胞因子的检测主要是针对外周血样本，目前仍无法准确和有效地检测组织局部细胞因子的表达情况。

鉴于此，临床实践中迫切需要一个简单可靠的方法对不孕症患者妊娠前的子宫局部的免疫学状态进行客观的评估，并有必要提供一种新的针对不孕症患者的妊娠结局的生物标志物，以克服现有技术的不足。

发明内容

本发明的目的之一，提供一种用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物。本申请人经过实验发现，T-bet分子和GATA3分子的数量比值可以作为预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物，该生物标志物可作为不孕症患者早期妊娠失败的预测和防治靶点，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种用于预测不孕症患者的妊娠结局的生物标志物，所述生物标志物为T-bet分子和GATA3分子的数量比值。

本发明的原理是：