[发明专利]C-JUN N末端激酶抑制剂SU3327的用途

说明书

本发明涉及一种C‑JUN N末端激酶（JNK）抑制剂SU3327的用途，其所述C‑JUN N末端激酶抑制剂SU3327用于不同动物和人类物种的抑菌。所述C‑JUN N末端激酶抑制剂SU3327作用于人或/和动物体内分离或是临床上从感染者体内分离之后进行培养得来的菌株，进行杀菌、抑菌。

技术领域

本发明涉及一种C-JUN N末端激酶（JNK）抑制剂SU3327的用途。

背景技术

抗生素是人类从土壤以及各种微生物的代谢产物中发现的可以治疗细菌感染的最有效的药物。随着抗生素的滥用，开始有细菌出现对抗生素的耐药性，变成耐药细菌，提升了医治人类以及动物疾病的难度。我国于2019年发布了饲料“禁抗”令(第194号公告)，明确禁止在养殖业中使用含有促生长类药物饲料添加剂，积极推进养殖业实现饲料“禁抗”、养殖“减抗”、产品“无抗”的发展方向，鼓励研发安全高效的新型研发抗菌药物以替代传统抗生素。只要能研发出新型的抗生素就能够杀死耐药细菌，但是抗生素的研发需要在土壤及其中微生物的各种产物中进行筛选，这一过程需要高昂的成本和十分漫长的时间，细菌耐药性的增长速度远快于新抗生素的研发速度。

SU3327，是一种c-Jun N末端激酶（JNK）抑制剂，可用于糖尿病治疗。其分子式为C5H3N5O2S3，分子量261.313结构式如图1所示。

公开SU3327，作为糖尿病治疗的临床前研究药物的参考文献如下：

J Med Chem期刊（2009 Apr 9），标题为Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Substrate Competitive, Selective, and in Vivo ActiveTriazole and Thiadiazole inhibitors of the c-Jun N-Terminal Kinase，主要内容：文章中称SU3327为化合物9，是一种人工合成的JNK抑制剂。蛋白激酶占哺乳动物基因组的2％，并催化ATP的γ-磷酰基向特定蛋白底物的转移。c-Jun N末端激酶（JNK）是促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的一系列丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。JNK活性的上调与许多疾病相关联，如类型- 2型糖尿病，肥胖，癌症，和中风。JNK抑制剂能抑制JNK的活性，因此，JNK抑制剂具有对抗多种疾病效果。

Acta Pharmacol Sin期刊（2014 Mar），标题为TNF-α induces CXCL1 chemokineexpression and release in human vascular endothelial cells in vitro via twodistinct signaling pathways，主要内容：文章发现TNF-α（2，5 ng / mL）以浓度和时间依赖性方式诱导细胞中CXCL1的释放和mRNA表达。TNF-α会导致JNK，p38 MAPK，PI3K和Akt活化，而用JNK抑制剂（SP600125和SU3327），p38 MAPK抑制剂（SB202190）或PI-3K抑制剂（LY294002）预处理可显着抑制TNF-α-诱导CXCL1从细胞释放，此文献中将SU3327作为JNK抑制剂使用。

Microvasc Res期刊（2012 Sep），标题为Post-transcriptional regulation ofplacenta growth factor mRNA by hydrogen peroxide，主要内容：诸如过氧化氢这类的氧化应激源会激活多种激酶途径，从而影响转录，RNA稳定性和翻译过程。激酶途径有助于过氧化物诱导的PLGF mRNA水平增加，SU3327作为一种JNK抑制剂，可以显著抑制过氧化物诱导的PLGF mRNA水平的升高。