[发明专利]圆柚酮在防治非酒精性脂肪性肝病药物中的应用

说明书

本发明涉及中药单体圆柚酮用于防治非酒精性脂肪性肝病中的应用。本发明首次通过科学的实验发现，圆柚酮能够显著改善非酒精性脂肪性肝病小鼠的脂肪积蓄和肝细胞空泡化及炎症，降低血清甘油三酯和胆固醇水平，保护肝功能；圆柚酮能够降低游离脂肪酸诱导的肝细胞内甘油三酯的积累。总之，圆柚酮可开发为全新的防治非酒精性脂肪性肝病的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及药物的新用途，具体涉及圆柚酮在防治非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指非酒精所致肝脏实质细胞脂肪过度蓄积和脂肪变性所诱发的一系列病理综合症，临床上根据疾病进展情况主要分为非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver，NAFL)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以及由NASH发展的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD已然是全球最常见的慢性肝病，患病率高达6.3％-45％[中位数25.2％，95％可信区间(CI):22.1％-28.7％]，其中10％-30％为NASH。我国2018年大样本病例Mate分析显示，NAFLD患病率高达32.9％(95％CI:28.9-36.8％)，预计2030年患病人数将达到3.14亿。而对于肥胖和糖尿病患者，NAFLD的患病率甚至高达70-80％。NAFLD，尤其是NASH，有进一步进展为肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌风险，随着病程的发展患者死亡风险越来越高，一旦进展到肝硬化失代偿期，患者平均生存期约为2年。NAFLD的广泛流行还给全球医疗系统带来了巨大的经济负担。目前，全球NAFLD流行性有增无减，患者数量快速增长，而临床上未见任何一款针对NAFLD的有效治疗药物获的FDA批准上市。发现和挖掘针对NAFLD的有效治疗药物是防治NAFLD的有效方法之一，也是一个亟待解决的科学难题。

圆柚酮(C₁₅H₂₂O，5,6-二甲基-8-异丙烯基-二环-(4,4,0)-癸-1-烯-3-酮，nootkatone)，是指从柚子皮油和阿拉斯加黄柏油中分离出的倍半萜酮类化合物，分子结构如下：

圆柚酮具有持久而强的柑橘样果香，在较低稀释度时呈典型的柚子香气，主要用于配制各种柑橘型香精。目前，尚无关于圆柚酮应用于非酒精性脂肪性肝病的药物研究和报道。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供圆柚酮在防治非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。

本发明方案包括以下方面：

本发明首次基于非酒精性脂肪性肝病小鼠模型试验发现其具有改善非酒精性脂肪肝的功效，表现出显著的降低肝组织细胞内脂肪积蓄，肝细胞泡沫化，肝组织细胞炎症和保护肝功能。提示圆柚酮在防治非酒精性脂肪性肝病药物中具有良好的应用前景。

更具体的，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎NASH，以及由NASH发展的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。

另一方面，本发明提供一种可用于防治非酒精性脂肪性肝病的药物，该药物的活性成分为圆柚酮。

更具体的，所述药物还可以含有药学上可接受的辅料，按照药物常规制备方法制成药学上可接受的剂型。所述剂型选自散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂。例如为了制成片剂，可以使用湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、羧甲基纤维素钠、蜂蜜、聚乙烯吡咯烷酮等，可以使用崩解剂，如淀粉、碳酸钙、十二烷基磺酸钠，还可以将片剂进一步制成包衣片，如薄膜包衣片、肠溶包衣片等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明实验证明，圆柚酮显著的减少肝组织细胞内甘油三酯的积累，显著的改善肝组织细胞的空泡化现象，显著的改善肝组织炎症，降低血清中炎性细胞因子IL-1β水平，显著的保护肝功能的作用。可见圆柚酮对于防治非酒精性脂肪性肝病具有重要作用。