[发明专利]用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片及其系统有效

专利信息
申请号: 202010750322.3 申请日: 2020-07-30
公开(公告)号: CN111733074B 公开(公告)日: 2020-12-04
发明(设计)人: 朱志军;王学斌;孙丽莹 申请(专利权)人: 首都医科大学附属北京友谊医院
主分类号: C12M1/42 分类号: C12M1/42;C12M1/00;B01L3/00
代理公司: 北京汲智翼成知识产权代理事务所(普通合伙) 11381 代理人: 陈曦;刘娟
地址: 100050*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 用于 循环 肿瘤 细胞 通量 磁力 分选 微流控 芯片 及其 系统
【权利要求书】:

1.一种用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,所述微流控芯片包括进样部(1)、微流控分选区(2)和出样部(3),所述微流控分选区(2)为封闭的腔式结构,所述进样部(1)和所述出样部(3)分别与所述微流控分选区(2)两端连接;所述进样部(1)包括血液样本进样口(11)和缓冲液进液口(12);所述出样部(3)包括磁珠细胞收集口(31)和非磁珠细胞收集口(32);其特征在于:

所述微流控分选区(2)包括三个结构区,分别为纯化结构区(21)、细胞聚焦结构区(22)及磁珠分选结构区(23);所述进样部(1)与纯化结构区(21)首端连接,所述细胞聚焦结构区(22)首端与所述纯化结构区(21)尾端连通,所述细胞聚焦结构区(22)的尾端与所述磁珠分选结构区(23)首端连通,所述磁珠分选结构区(23)尾端与所述出样部(3)连通;

所述纯化结构区(21)设有用于去除全血样本中红细胞及血小板的初滤结构,所述纯化结构区(21)还设有废液出口(218);

所述细胞聚焦结构区(22)由两根并排设置且相互独立的聚焦分支通路(221)构成;两根所述聚焦分支通路(221)以所述细胞聚焦结构区(22)的轴线为对称轴相互镜像对称设置,所述聚焦分支通路(221)的顶面外壁为水平顶壁(222),该顶面的内壁设有若干线型凸棱(223),各凸棱(223)平行设置且与所述对称轴呈设定角度地倾斜设置;

所述磁珠分选结构区(23)的两侧对称设有可吸引磁珠的磁铁(231);

所述各个凸棱(223)与所述对称轴倾斜设置夹有锐角,其中所述锐角朝向于所述磁珠分选结构区(23),所述锐角角度为60°-70°;

所述凸棱(223)的条件参数为:d<Hg≤2d、Ht>Hg、Dob>2d≥Lob;所述d为聚焦细胞的直径,Hg为凸棱(223)与底面的垂直距离,Ht为凸棱(223)的高度,Dob为凸棱(223)之间的水平距离,Lob为凸棱(223)的水平宽度;

所述细胞聚焦结构区(22)的中心区域对应所述非磁珠细胞收集口(32),所述中心区域的两侧区域对应所述磁珠细胞收集口(31),所述中心区域为所述对称轴向两侧延伸至总宽度的1/2区域。

2.如权利要求1所述的用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,其特征在于,所述聚焦分支通路(221)的宽度大于等于400μm;长度大于等于1.5cm。

3.如权利要求1所述的用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,其特征在于,所述聚焦分支通路(221)的底面为平壁;所述聚焦分支通路(221)的两个侧壁与底面的所述平壁垂直。

4.如权利要求1所述的用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,其特征在于,所述聚焦分支通路(221)首端设有栅状结构(224)。

5.如权利要求1所述的用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,其特征在于,所述纯化结构区(21)由两根并排设置且相互独立的纯化分支通路(211)构成;所述两根纯化分支通路(211)以所述纯化结构区(21)轴线为对称轴相互镜像对称设置;

所述纯化分支通路(211)内部设有微柱阵列(212),所述微柱阵列(212)与所述纯化分支通路(211)内侧壁(213)之间具有间隙,该间隙形成靶标细胞通路(214);所述微柱阵列(212)由若干微柱行(215)平行排列构成,所述微柱行(215)由若干微柱(216)排列而成;所述微柱行(215)首端远离所述纯化结构区(21)轴线、尾端靠近所述纯化结构区(21)轴线并按设定角度倾斜设置;所述微柱(216)的径向截面为卵形,所述卵形的直径为28~33μm,所述卵形的对称直径为20~25μm;所述同一微柱行(215)中相邻两微柱(216)的卵心距为40~45μm,所述相邻两微柱行(215)之间的最小卵心距为60~65μm。

6.如权利要求5所述的用于循环肿瘤细胞高通量磁力分选的微流控芯片,其特征在于,所述微柱行(215)的倾斜设定角度为1.5~2.5°。

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