[发明专利]miR-299-5p作为肺动脉高血压无创诊断标志中及检测试剂盒

说明书

本发明涉及miR‑299‑5p作为肺动脉高血压诊断标志的应用；还涉及一种用于诊断肺动脉高血压的试剂盒，包括用于检测miR‑299‑5p表达量的检测剂。通过使用本发明提出的外周血中的miR‑299‑5p表达量作为分子标志，可对肺动脉高血压进行无创检测，并且对其病变过程进行无创动态监控，具有重要的临床应用价值，将该分子标志与超声心动图的结果联动可获得更高的诊断精确度。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，涉及miR-299-5p作为肺动脉高血压诊断标志的应用以及基于该诊断标志的检测试剂盒。

背景技术

肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，应引起人们的高度重视。

肺动脉高压的诊断和治疗至今仍需不断探索与改进，它的自然病理进程是进行性恶化乃至死亡的过程。该疾病早期阶段症状不典型，可能只表现为胸闷、气短、心悸等。并且肺动脉的发病率相对较低，估计为6/100000，加上部分医师对该病不熟悉，其漏诊率较高，延误治疗。肺动脉高压患者的预后与患者的功能分级有着密切的联系，肺动脉高压功能分级为I级或Ⅱ级的长期预后要明显好于Ⅲ级或Ⅳ级。

因此早期诊断早期干预能明显改善患者的预后。目前筛查疑似肺动脉高压病例有效的方法是行超声心动图(UCG)检查，但尽管三尖瓣返流速率与三尖瓣返流压差密切相关，UCG估测肺动脉压力仍不够准确，误差较大，常常存在低估或者高估肺动脉收缩压的情况，幅度可达10mmHg以上，并且操作者自身经验也有一定的影响。因此，临床上不能以UCG估测的肺动脉压力作为标准来确诊肺动脉高压，也不建议用UCG来监测轻度、无症状肺动脉高压患者的肺动脉压力变化，评估其肺动脉平均压(mPAP)。肺动脉高压生物标志物目前也有较多的研究，如脑钠肽、脑钠肽前体、尿酸、心脏肌钙蛋白等，但多集中为预测患者预后指标及肺动脉高压的危险分层。

因此，积极探索新的生物标记物对肺动脉高压的疾病诊断具有重要的价值和意义。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供了miR-299-5p作为肺动脉高血压诊断标志的应用。

本发明还提供了一种用于诊断肺动脉高血压的试剂盒，包括用于检测miR-299-5p表达量的检测剂。

在一个优选实施方案中，所述miR-299-5p的序列如SEQ ID NO:1所示。

在一个具体实施方案中，所述试剂盒为荧光定量检测试剂盒。

在一个具体实施方案中，所述试剂盒包括用于检测miR-299-5p表达量的检测引物和荧光标记的探针。

通过使用本发明提出的外周血中的miR-299-5p表达量作为分子标志，可对肺动脉高血压进行无创检测，并且对其病变过程进行无创动态监控，具有重要的临床应用价值，将该分子标志与超声心动图的结果联动可获得更高的诊断精确度。

附图说明

图1外周血中miR-299-5p表达水平鉴别肺动脉高压效能分析；

图2超声心动图鉴别肺动脉高压效能分析；

图3外周血中miR-299-5p表达水平与超声心动图联合对诊断肺动脉高压的效能分析。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。