[发明专利]两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用

说明书

本发明公开了两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备抗糖尿病药物中的应用。毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷单体化合物可以从多种植物中提取得到，来源广泛，低毒，稳定性好。发明人经实验验证，1)毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷能够保护、修复由四氧嘧啶引起的NIT‑1胰岛β细胞损伤，剂量依赖性地促进受损胰岛β细胞的胰岛素分泌；2)可降低四氧嘧啶导致胰岛β细胞的自由基损伤；3)能够增强胰岛细胞活性，提高细胞存活率，其机制可能为激活凋亡抑制基因Bcl‑2 mRNA的转录并抑制凋亡促进基因Bax mRNA的转录，最终抑制Caspase‑3基因的转录及Caspase‑3、Bax蛋白的表达，从而抑制四氧嘧啶损伤胰岛细胞的凋亡。因此，本发明中的两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷具有开发成为抗糖尿病候选药物的潜在价值。

技术领域

本发明属于医药应用技术领域，涉及两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用，具体为毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备抗糖尿病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是一种临床常见的由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，严重危害人类的生命健康。其主要症状表现为人体对葡萄糖耐受能力降低以及脂类和蛋白质代谢紊乱。糖尿病会产生诸多并发症如视网膜病变、视神经系统病变，而且会增加患心血管疾病和中风的危险，一旦患病，终身服药，给本人和家庭均带来沉重的负担。近年来，随着城市化的发展，人们生活方式的改变，人口老龄化，人群肥胖患病率的增加，糖尿病发病率不断攀高，但是在目前的医疗水平下糖尿病尚无法根治，因此糖尿病治疗药物的研究发展引起社会的广泛关注。

胰岛β细胞是一类可以分泌胰岛素从而起到降低血糖作用的细胞。研究发现，一般在确诊糖尿病时，患者胰岛细胞功能仅为正常状态的50％。随着疾病进一步发展，在胰岛β细胞功能衰退后随之而来的是血糖控制的难度及成本的逐渐增加，患者更容易出现各种急、慢性并发症。目前的治疗方案多集中在血糖达标、在胰岛功能不断下降的基础上使其速度延缓。因此，保护和修复胰岛β细胞损伤是一种治疗糖尿病的有效手段。

化合物毛蕊花糖苷异毛蕊花糖苷同为苯乙醇苷类化合物，两个化合物的化学结构式分别如式1和式2所示：

目前，前述两个化合物的活性研究主要集中在抗炎、抗癌、抗衰老等其他方面，关于其是否具有保护、修复胰岛β细胞损伤，且其具体的作用的具体机制尚不清晰；也就是说，能否将这两个化合物开发成保护、修复胰岛β细胞损伤药物，促进受损胰岛β细胞的胰岛素分泌，降低四氧嘧啶导致胰岛β细胞的自由基损伤，增强胰岛细胞活性，提高细胞存活率的药物，在本领域中尚属研究空白。

发明内容

本发明旨在提供两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤，促进受损胰岛β细胞的胰岛素分泌；降低四氧嘧啶导致胰岛β细胞的自由基损伤；能够增强胰岛细胞活性，提高细胞存活率(其机制可能为激活凋亡抑制基因Bcl-2 mRNA的转录并抑制凋亡促进基因Bax mRNA的转录，最终抑制Caspase-3基因的转录及Caspase-3、Bax蛋白的表达，从而抑制四氧嘧啶损伤胰岛细胞凋亡的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在抗糖尿病方面的应用，所述化合物毛蕊花糖苷(英文名称：Verbascoside)，分子式为C₂₉H₃₆O₁₅，分子量为624.59，结构式如式1所示，化合物异毛蕊花糖苷(英文名称：Isoacteoside)，分子式为C₂₉H₃₆O₁₅，分子量为624.59，结构式如式2所示：