[发明专利]一种酰胺类化合物烯烃化的合成方法

说明书

本发明公开了一种酰胺类化合物烯烃化的合成方法，该方法的具体过程为：将底物N‑(2‑(4,5‑二氢唑基)苯基)酰胺类化合物、烯烃化试剂取代苯乙烯、催化剂二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、氧化剂和添加剂加入到有机溶剂中加热反应，再经后处理得到N‑(2‑(4,5‑二氢唑基)苯基)酰胺类化合物N‑芳基3位芳烯烃化产物。本发明采用[Cp*RhClsubgt;2/subgt;]subgt;2/subgt;作为催化剂，有效实现了N‑(2‑(4,5‑二氢唑基)苯基)酰胺类化合物中的N‑苯基C‑H键活化，进而实现了烯烃功能化有机合成，该合成条件温和，后处理工艺简便，产物收率高，且底物官能团适用范围广，在药物合成领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机物合成技术领域，具体涉及一种酰胺类化合物烯烃化的合成方法。

背景技术

烯烃官能化衍生物在有机合成中具有重要的用途，例如它在许多天然产物中作为发挥活性药效团，还可应用于交叉偶联反应、D-A环加成反应、亲电加成等合成实例。传统烯烃的合成方法有Witting反应，Heck反应，Suzuki反应等经典人名反应，这些反应为烯烃官能化的发展奠定了重要基础，但是反应通常需要对原料进行官能化，反应的操作复杂且会伴随很多附加废料的产生，因此，探寻更加经济的合成方法实现烯烃官能团化很有必要，近几十年来，通过过渡金属催化的C-H键活化来构建烯烃化合物是科学家们关注的热点，尤其是可转变骨架导向的C-H功能化。

唑作为一类非常重要的含氧、氮五元杂环化合物，广泛存在于天然产物、药物、功能材料中，由于杂原子的配位作用，唑可作为配体用于不对称合成中，还可在合成中作为导向基团(Li B,Devaraj K,Darcel C,Dixneuf P-H,Green Chem,2012,14,2706-2709；N,Besset T,Glorius F,Adv.Synth.Catal.2012,354,579-583)，亦可发生开环转化。N-(2-(4,5-二氢唑基)苯基)酰胺类化合物是近年来热门的碳氢活化底物，2014年由Yu课题组报道，该化合物中的酰胺基团可以和二氢唑构成双齿配基，促使酰胺邻位基团的功能化，已有诸多文献进行了报道。如Shang M,Sun S.-Z,Dai H.-X,Yu J.-Q,J.Am.Chem.Soc.2014,136,3354-3357；Shang M,Wang H-L,Sun S-Z,Dai H-X,Yu J-Q,J.Am.Chem.Soc.2014,136,33,11590–11593；Sun S-Z,Shang M,Wang H-L,Lin H-X,Dai H-X,Yu J-Q,J.Org.Chem.2015,80,17,8843-8848；Xu L-L,Wang X,Ma B,Yin M-X,Lin H-X,Dai H-X,Yu J-Q,Chem.Sci.,2018,9,5160-5164；Wan L,Qiao K,Yuan X,Zheng M-W,FanB-B,Di Z-C,Zhang D,Fang Z,Guo K,Adv.Synth.Catal.2017,359,2596-2604；Gao T-H,Wang C-M,Tang K-X,Xu Y-G,Sun L-P,Eur.J.Org.Chem.2019,2019(19):3005-3011；Li G-J,Pan Y-L,Liu Y-L,Xu H-F,Chen J-Z,Org.Lett.2019,21(6):1740–1743.

目前，二氢唑导向的芳环C-H活性烯烃官能化方法主要有以下两类：

(1)Darcel课题组报道的烯烃功能化方法

(2)Glorius课题组报道的烯烃功能化方法

而N-(2-(4,5-二氢唑基)苯基)酰胺类化合物功能化报道方法：

(1)Yu课题组报道的功能化方法