[发明专利]一种吡嗪类化合物在制备药物中的应用

说明书

本发明涉及一种吡嗪类化合物在制备药物中的应用，其可以治疗包括阿尔兹海默病、帕金森症、亨廷顿症、额颞叶痴呆(FTD)、血管性痴呆、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、弗里德赖希共济失调、神经性疼痛或青光眼等神经退行性疾病、炎症、氧化损伤、线粒体相关疾病。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是一种吡嗪类化合物在制备药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases，ND)是包括阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、额颞叶痴呆(FTD)、弗里德赖希共济失调等在内的导致神经元逐步死亡的慢性疾病，往往给患者以及家庭带来巨大的痛苦与负担。随着人口老龄化加剧，预计到2040年，ND将会取代癌症，成为导致人类死亡的第二大类疾病，然而目前世界范围内还没有任何一种药物能够有效治疗神经退行性疾病。

ND的病理学与氧化应激、线粒体功能障碍、Ca²⁺内流、免疫炎症、自噬及金属离子等联系紧密，为多病因复杂疾病，传统单靶点高选择性药物的开发策略在ND新药研发中难以奏效。中药天然分子由于有多靶点、毒副作用小、协同效果好等优势，已成为近年来抗ND药物的研究热点。

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素利用障碍导致的一种终生代谢性疾病，以高血糖为主要特征。随着居民生活水平的提高，饮食结构的改变，DM的发病率逐年升高，发病年龄也越来越年轻。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病的常见慢性并发症之一，在糖尿病人群中发病率约为20％～40％，后期大约会有50％的糖尿病肾病患者死于终末期肾功能衰竭，这也是慢性肾脏疾病死亡的主要原因。DN发病过程十分隐匿，发病机制复杂多样，临床上尚缺乏有效的治疗手段。

本发明通过长期的研究，发现了一种吡嗪类化合物，其对于神经退行性疾病、糖尿病等线粒体相关异常的疾病具有治疗作用。

发明内容

本发明涉及一种吡嗪类化合物、立体异构体、互变异构体、及其药学上可接受的盐，所述吡嗪类化合物如式I所示：

其中，X和Y各自独立地选自O，S，Se或NR₆；R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆各自独立的为H、氘、卤素、羟基、胺基、羧基、酰胺基、酯基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基羧基、取代或未取代的烷基酯基、-取代或未取代的烷基-OH、取代或未取代的烷氧基、烷胺基、-取代或未取代的烷基-NH₂、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的碳酸酯基、氨基甲酸酯、-取代或未取代的烷基-酰基胺基、-取代或未取代的氨基烷基羧酸酯，或以上基团的氘代衍生物；n＝0-6，m＝0-5。

优选的n可以为0、1、2、3、4、5、6；m可以为0、1、2、3、4、5。

如上所述的一种吡嗪类化合物、立体异构体、互变异构体、及其药学上可接受的盐，R₁，R₂，R₃为甲基或氘代甲基。

如上所述的一种吡嗪类化合物、立体异构体、互变异构体、及其药学上可接受的盐，R₄是H或氘。

如上所述的一种吡嗪类化合物、立体异构体、互变异构体、及其药学上可接受的盐，所述化合物具有如下通式结构：

其中，X和Y选自O，S，Se或NR₆。