[发明专利]TRAF3半胱氨酸突变体在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明涉及医学生物检测技术领域，提供了TRAF3半胱氨酸突变体在制备抗病毒药物中的应用，所述应用为TRAF3第56位及第124位半胱氨酸中的至少一个突变为精氨酸。通过细胞转染实验结果可知，TRAF3半胱氨酸突变体分子可有效促进TRAF3介导的信号转导、促进I型干扰素和炎症因子的表达，以此抑制病毒复制，从而发挥抗病毒作用。因此，本发明为TRAF3半胱氨酸突变体分子的抗病毒应用提供了新的依据，揭示了TRAF3半胱氨酸突变在病毒感染性疾病发展判断和抗病毒药物制备中的新用途，为病毒感染性疾病的治疗提供了一个潜在的新靶点，具有一定的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，涉及TRAF3半胱氨酸突变体在制备抗病毒药物中的应用。

背景技术

固有免疫系统是机体抵抗病毒等外来病原体入侵的重要部分，在机体识别和清除病毒 的过程中发挥着关键作用。其对病毒成分的识别主要通过模式识别受体(Patternrecognition receptors，PRRs)，包括Toll样受体(TLRs)、RIG-I样受体(RLRs)和病毒双链DNA 识别分子等，介导免疫细胞中的信号转导分子活化，产生I型干扰素、炎症因子和趋化因 子等免疫活性介质，阻断病毒复制，保护机体免受病毒的侵害。

TRAF3是肿瘤坏死因子受体相关因子(Tumor necrosis factor receptor-associated factors, TRAFs)家族中的一员。TRAF家族具有保守的模块化结构域，包括氨基末端的RING(really interesting gene)结构域、羧基末端的TRAF结构域和中间的不同数量的锌指结构，其中 TRAF结构域使得TRAFs能与细胞表面受体或其它信号分子相互作用，在调节细胞应激 反应、生存和死亡中发挥重要作用(Bradley J R,Pober J S.Tumornecrosis factor receptor-associated factors(TRAFs).Oncogene.2001,20(44):6482-6491)。

TRAF3最早是在应用酵母双杂交系统中发现的一个可结合CD40的蛋白(Hu H M,O'Rourke K,Boguski M S,et al.A novel RING finger protein interacts with thecytoplasmic domain ofCD40.J Biol Chem.1994,269(48):30069-30072)，后续研究发现TRAF3可促进 TLR3和TLR4活化诱导的I型干扰素的产生，连接着上游的接头分子和下游相关激酶 (Hacker H,Redecke V,Blagoev B,et al.Specificity in Toll-like receptorsignalling through distinct effector functions of TRAF3 and TRAF6[J].Nature.2006,439(7073):204-207； Oganesyan G,Saha S K,Guo B,et al.Criticalrole ofTRAF3 in the Toll-like receptor-dependent and-independent antiviralresponse.Nature.2006,439(7073):208-211)；此外，TRAF3也能负 向调控TLR介导的促炎性细胞因子的表达，在TLR介导的固有免疫反应中起重要调节作 用(Yang X D,Sun SC.Targeting signaling factors for degradation,an emerging mechanism for TRAFfunctions.Immunol Rev.2015,266(1):56-71)。

TRAF3包含六个锌指结构，其中两个(RZ1和RZ2)位于RING结构域，其余四个(Z1、Z2、Z3和Z4)位于RING结构域和TRAF结构域之间。TRAF3第53位、56位、73位和 76位的半胱氨酸共同鳌合一个锌原子形成锌指结构RZ1；与此同时，第117位、124位、 141位的半胱氨酸和第136位的组氨酸共同鳌合一个锌原子形成另一个锌指结构Z1。