[发明专利]一种制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法

权利要求书

1.一种制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，包括步骤：

(1)将卤代或非卤代脂类化合物A与具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B混合置于反应器中，搅拌并分批添加碱催化剂使其进行克莱森缩合反应，然后升温至50～80℃，回流1～5h左右，回收溶剂；

(2)加入酸性溶剂酸化，降温至5～15℃以下，滴加甲基肼，完毕保温0.5～2h，升温至50～80℃，保温；HPLC中控，回收酸性溶剂，加水破溶，得吡唑环中间体。

2.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(1)中，具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B也是作为反应溶剂参与，投入量为3～8V/M，回收80～90％，反应器内液体变为粘稠态。

3.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(1)中，回流冷凝管口处加干燥球。

4.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、NaH、NaOH、KOH和K₂CO₃中的一种，碱催化剂当量比为1～1.8eq，需分批4～5批间隔0.5小时添加。

5.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述酸性溶剂为乙酸、甲酸、甲酸/低沸点溶剂混合物，加入酸性溶剂为5～10V/M。

6.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(2)中，冷凝至15℃开始滴加甲基肼，并继续降温；滴加甲基肼时间控制在1～3h，滴加完毕后，保温搅拌0.5～2h。

7.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(2)中，升温至50～80℃后，保温时间为14～20h，HPLC中控至原料反应完毕。

8.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(2)中，加水破溶析出产品，水的用量控制在5～15倍，后抽滤得产物。

9.如权利要求8所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，在步骤(2)中，加水破溶抽滤得到的产品，纯度小于98％需洗涤精制，精制用乙醇/水混合液。

10.如权利要求1所述的制备卤代甲基取代吡唑环类农药中间体的方法，其特征在于，所述具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B为丙酸乙酯，制得的吡唑环中间体为1,4-二甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑；

或所述卤代或非卤代脂类化合物A为一氟乙酸乙酯，所述具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B为丙酸乙酯，制得的吡唑环中间体为1,4-二甲基-5-羟基-3-一氟甲基-1H-吡唑；

或所述卤代或非卤代脂类化合物A为乙酰乙酸乙酯，所述具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B为丙酸乙酯，制得的吡唑环中间体为1,3,4-三甲基-5-羟基-1H-吡唑；

或所述卤代或非卤代脂类化合物A为三氟乙酸乙酯，所述具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B为丁酸乙酯，制得的吡唑环中间体为1-甲基-4-乙基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑；

或所述卤代或非卤代脂类化合物A为三氟乙酸乙酯，所述具有α-H卤代或非卤代酯类化合物B为一氟丙酸乙酯，制得的吡唑环中间体为1-甲基-4-氟代甲基-5-羟基-3-三氟甲基-1H-吡唑。