[发明专利]一种N-(3-(嘧啶-2-基)苯基)苯磺酰胺类衍生物、药物组合物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐：

其中，所述具有式I结构的化合物选自具有如下化合物结构的化合物；

。

2.一种如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

中间体IV的合成：

将具有式II结构的化合物II、具有式III结构的化合物III以及第一种碱溶于第一反应溶剂中，在第一预设温度下反应，反应完毕后减压除去部分第一反应溶剂，加入水，用第一有机溶剂进行萃取、干燥，浓缩后层析分离，得具有式IV结构的中间体IV；

中间体V的合成：

将所述中间体IV以及第二种酸溶于第二反应溶剂中，在第二预设温度下反应，反应完毕后用第二溶剂淬灭反应，有机层浓缩，柱层析分离，得具有式V结构的中间体V；

中间体VII的合成：

将所述中间体V、具有式VI结构的化合物VI以及第三种碱溶于第三反应溶剂中，在第三预设温度下反应，反应完毕后用第三溶剂淬灭反应，用第三有机溶剂进行萃取，浓缩后柱层析分离，得具有式VII结构的中间体VII；

终产品I的合成：

将所述中间体VII、具有式VIII结构的化合物VIII、催化剂、配体、第四种碱溶于第四反应溶剂中，在第四预设温度下反应，反应完毕后用第四溶剂淬灭反应，用第四有机溶剂萃取、干燥、过滤，对有机层进行柱层析分离，得具有式I结构的终产品I。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一种碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种；

所述第二种酸选自三氟乙酸、盐酸、氯化氢-乙醇溶液、氯化氢-乙酸乙酯溶液、或氯化氢-四氢呋喃溶液；

所述第三种碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种；

所述第四种碱选自碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、磷酸钾、醋酸钠中的一种或多种。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂为二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚或乙腈；

所述第二反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环或乙酸乙酯；

所述第三反应溶剂为二氯甲烷、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、乙二醇二甲醚或乙腈；

所述第四反应溶剂为甲苯、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯(II)、四三苯基膦钯、双二亚苄基丙酮钯、醋酸钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯中的一种或多种；

所述配体选自三苯基膦、三丁基膦、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或多种。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一预设温度为20℃~100℃，所述第二预设温度为20℃~100℃，所述第三预设温度为20℃~100℃，所述第四预设温度为80℃~120℃。

7.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐，以及药用载体或稀释剂。

8.一种物质在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述物质包括如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述物质包括如权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述物质包括如权利要求7所述的药物组合物。

11.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自：

皮肤癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、骨癌、脑癌、直肠癌、食管癌、舌癌、肾癌、宫颈癌、子宫体癌、睾丸癌、泌尿癌、黑素癌、星型细胞癌、脑膜瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴性白血病、慢性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、慢性粒细胞白血病、成人T细胞白血病淋巴瘤、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、基底细胞瘤、精原细胞瘤、软骨肉瘤、肌肉瘤、纤维肉瘤。