[发明专利]一种双模血管造影剂的制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于Gd₂O₃和WO₃共掺杂的硅纳米复合材料的双模血管造影剂，其特征是，有效成分是共嵌Gd₂O₃和WO₃的多空纳米硅微球的粉末、即氧化钆和氧化钨共负载的介孔二氧化硅纳米颗粒Gd₂O₃-WO₃@SiO₂ NPs；该纳米颗粒的粒径范围在15-30nm，介孔的孔径范围在1-3nm。

2.根据权利要求1所述的双模血管造影剂，其特征是，所述双模血管造影剂含有的介孔二氧化硅微球是使用溶胶凝胶法制备得到的纳米颗粒；造影剂使用的阳离子表面活性剂；所述双模血管造影剂粉末所负载的氧化钆和氧化钨分别是由氯化钆和钨酸反应得到的；所述双模血管造影剂粉末最后是使用马弗炉高温烧结所得到的。

3.权利要求2所述的双模血管造影剂，其特征是，所述双模血管造影剂使用的阳离子表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵CTAB。

4.根据权利要求1-3之一所述的双模血管造影剂，其含有的Gd₂O₃和WO₃共掺杂的硅纳米复合材料的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

将十六烷基三甲基溴化铵CTAB溶于水中，加热至60℃-80℃，期间不断搅拌；依次缓慢加入氨水或氢氧化钠、正硅酸乙酯TEOS、乙酸乙酯，共热至40℃-60℃，期间不断搅拌2小时以上，直至充分反应；离心、洗涤，用酸性醇溶液浸提，洗涤，冻干得到介孔二氧化硅纳米颗粒NPs；

将NPs分散于去离子水中，加入氯化钆，室温搅拌；于马弗炉中高温800±50℃、空气气氛下烧结2-3小时，得到负载氧化钆的介孔二氧化硅纳米颗粒Gd₂O₃@SiO₂ NPs；

将Gd₂O₃@SiO₂ NPs分散于氨水中，加入钨酸，室温搅拌；于马弗炉中高温800±50℃、空气气氛下烧结2-3小时，得到氧化钆和氧化钨共负载的介孔二氧化硅纳米颗粒Gd₂O₃-WO₃@SiO₂ NPs；

将Gd₂O₃-WO₃@SiO₂ NPs分散于去离子水中，加入过量的甲氧基聚乙二醇硅烷mPEG-silane，搅拌并反应过夜；离心、洗涤、真空冻干，得到基于氧化钆和氧化钨共负载的介孔二氧化硅纳米颗粒的双模血管造影剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，制备NPs反应中可加入催化剂，包括但不限于三乙胺、三乙醇胺等。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，制备NPs过程中浸提所用的酸性醇溶液包括硝酸铵乙醇溶液、氯化铵甲醇溶液。

7.根据权利要求1-6之一所述的双模血管造影剂的应用，其特征是，所述的双模血管造影剂在作为增强计算机断层扫描CT的R1信号的造影剂中的应用和作为增强磁共振成像造影MRI的T1信号的造影剂中的应用。

8.根据权利要求1-6之一所述的双模血管造影剂的应用，其特征是，所述的双模血管造影剂在作为测定梗死部位的体积的造影剂的应用和在卒中早期阶段诊断中的应用。