[发明专利]一种三维多孔微载体支架及其采用离子型添加剂制备的方法

权利要求书

1.一种采用离子型添加剂制备三维多孔微载体支架的方法，包括如下步骤：

1)将生物材料与缓冲液混合后，加入离子型致孔添加剂混合，得到完全共溶的预混液；

其中，所述生物材料包括人工合成的生物材料和/或天然生物材料；

2)有机溶剂与非离子型表面活性剂混合，得到所述有机相溶液，并预冷；

3)乳液的配置：在制冷条件下将预混液与固化剂混合，得到水相溶液；将所述水相溶液加入所述有机相溶液中进行乳化，得到W/O型的乳液液滴，然后将其进行低温避光乳化反应，得到乳液；

4)将所述乳液依次除去液体成分、选用滤网将有机相滤除，并筛选出所需粒径范围内粒径的液体微球；

5)将所述液体微球用水润湿，然后进行冷冻，经所述冷冻后进行干燥，得到三维多孔微载体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述人工合成的生物材料选自聚乙二醇、聚乙二醇衍生物、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚乳酸、聚羟基酸、聚乳酸醇酸共聚物、聚二甲基硅氧烷、聚酸酐、聚酸酯、聚酰胺、聚赖氨酸、聚缩醛、聚氰基丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯、聚吡咯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯、聚碳酸酯和聚氧化乙烯中的至少一种；

所述缓冲液可选自去离子水、Tris缓冲液、醋酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的至少一种；

所述天然生物材料选自胶原、蛋白多糖、糖蛋白、明胶、明胶衍生物、甲壳素、藻酸盐、藻酸盐衍生物、琼脂、纤维蛋白原、基质胶、透明质酸、层连接蛋白和纤维连接蛋白中的至少一种；和/或

所述离子型致孔添加剂选自氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、氯化钡、硫酸钠、硫酸氢钠、硫酸钾、硫酸氢钾、磷酸钠、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸一氢钾、磷酸二氢钾、硝酸钠和硝酸钾中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：在混合之前，所述缓冲液浓度范围0.005～1M；

所述预混液中，以总量为100％计，单位为g/mL，所述生物材料的质量体积浓度为0.1％～30％，所述离子型致孔添加剂的质量体积浓度为0.1％～30％，余量为所述缓冲液；

步骤1)中混合的搅拌速率为50rmp～300rmp。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤5)中，所述冷冻的温度为0～-196℃；

所述干燥采用冷冻干燥的方法，所述冷冻干燥的温度为0～-50℃，时间为10～96h。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂与所述非离子型表面活性剂的体积比为5～100:1；

步骤2)中，所述混合的搅拌速率为100～3000rpm，搅拌时间为10～120min；

所述预冷的温度为0～-80℃，时间为2～24h；

步骤2)中还包括所述有机溶液混合之前进行预冷步骤2)中所采用的配置装置。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤3)中，所述制冷条件的温度为0～-196℃；采用低温制冷机实现，所述低温制冷机选用的制冷剂为液氮、乙醇、三氯乙烷、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙二醇、丙二醇、异丁烷、正己烷、氯仿、四氢呋喃、溴己烷和乙腈中的至少一种；

所述预混液与所述固化剂的体积比为200～10000:1；

所述水相溶液与所述有机相溶液的体积比为1:5～40；

步骤3)中，所述乳化的搅拌速率为30～1000rpm，温度为0℃～80℃，时间为10～60min；

所述低温避光乳化反应的转速为10～2000rmp，温度为-80℃～0℃，反应时间为2～48h。