[发明专利]OATP1B3在制备监测移植细胞和/或其活体示踪的磁共振/近红外线报告器中的应用

说明书

本发明提供了OATP1B3在制备监测移植细胞和/或其活体示踪的磁共振/近红外线报告器中的应用，属于分子影像技术领域。以OATP1B3作为报告分子，通过近红外或MRI染料摄取，间接报告活体目标细胞或移植细胞的增殖或移植情况。OATP1B3介导的ICE摄取在近红外波段有较强荧光输出特点，能追踪细胞迁移存活和迁移，同时在T1加权MRI上显示较亮的对比增强，OATP1B3作为追踪细胞迁移的多模态报告器追踪异种移植的存活时间。因此，本发明提供了OATP1B3在制备活体示踪和/或监测移植细胞的磁共振/近红外线报告器中的应用。

技术领域

本发明属于分子影像技术领域，具体涉及OATP1B3在制备监测移植细胞和/或其活体示踪的磁共振/近红外线报告器中的应用。

背景技术

OATP1B3在肝脏清除血液中的药物和内源性分子方面非常重要，并且与OATP1B1有相当大的底物重叠。内源性底物包括胆红素、胆汁酸、结合类固醇、二十碳酸和甲状腺激素^[2,3]。重要的药物底物和抑制剂包括HMG-CoA抑制剂(即他汀类)、吉非罗齐、利福平/利福霉素、环孢素和HIV蛋白酶抑制剂等。据报道，胃肠肽胆囊收缩素仅由OATP3B3转运^[4,5]，尽管这一观点最近受到质疑。据报道，其他特定的OATP1B3底物(在OATP家族中)包括多西紫杉醇、地高辛、紫杉醇和蘑菇毒素鹅膏碱^[6]。尽管有这些报告，为了评估DDI风险，OATP1B3通常与OATP1B1分组，因为它们的底物和抑制剂谱高度重叠，并且由于它们在肝脏中的共同组织分布。

用基因报告器标记细胞可实现移植细胞的纵向实时可视化。肝转运体可以吸收多种生物发光(BL)、荧光、近红外(NIR)或磁共振成像(MRI)染料，有利于异种化合物的转运，并具有成为多模态报告者的巨大潜力。

细胞监测是细胞治疗学发展和进步的前提。分子影像学被广泛地分为直接和间接(基于基因的)报告标记。与预装造影剂的直接细胞标记相反，间接报告依赖于肽、受体、蛋白质或酶的表达，这些肽、受体、蛋白质或酶要么产生固有的成像信号，要么通过受体介导的服用造影剂的细胞摄取。由于操作简单，直接标记追踪细胞更为常见，但随着细胞分裂、巨噬细胞吞噬和死亡细胞和存活细胞信号的释放，造影剂的稀释为长期追踪创造了障碍。尽管基因报告比直接标记法敏感度低，但它在移植细胞的定量和重复无创成像方面具有优势。此外，如果报告者表达自组织特异性启动子，则可以检测到细胞的位置和分化状态。