[发明专利]一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法有效
申请号: | 202010768287.8 | 申请日: | 2020-08-03 |
公开(公告)号: | CN112080537B | 公开(公告)日: | 2023-10-27 |
发明(设计)人: | 于立超;王绘砖;徐珍;袁昉;曹建全 | 申请(专利权)人: | 河北圣雪大成制药有限责任公司 |
主分类号: | C12P19/60 | 分类号: | C12P19/60;C12R1/465 |
代理公司: | 石家庄君联专利代理事务所(特殊普通合伙) 13125 | 代理人: | 赵立军 |
地址: | 051430 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 降低 阿维拉 霉素 发酵 副产物 含量 方法 | ||
1.一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)种子培养
将培养好的绿色产色链霉菌,制成孢子悬浊液,接种到种子培养基中,通气比1.0vvm,罐压0.04MPa-0.06MPa,搅拌转速260rpm-300rpm,28-29℃培养40-44h,得到种液;
(2)发酵培养
将生长好的种液,按照发酵罐接后体积10%的量,接种到发酵培养基中,通气比为1.0vvm,罐压0.04MPa-0.06MPa,转速300-500rpm,培养至240h,得到阿维拉霉素发酵液。
2.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(1)中,种子培养基配比(以g/100mL为单位计算):黄豆饼粉1.0-2.0,酵母粉0.2-0.3,葡萄糖0.5-1.0,玉米淀粉2.0-3.0,氯化钙1.8-2.2,碳酸钙0.1-0.2,余量为水,灭前加氢氧化钠调pH 7.0-7.2,种子培养基接种孢子量为0.1-0.3亿孢子/20L。
3.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,发酵至14h-18h,补入发酵液质量0.25%的L-缬氨酸,发酵至40h、64h、88h、156h各补入发酵质量0.1%的L-缬氨酸;所述L-缬氨酸制成L-缬氨酸水溶液,灭后浓度(W/V)7%,实际补入质量为折干后的质量。
4.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,发酵培养温度在30h-34h之前27-28℃,30h-34h后,25℃-26℃培养。
5.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,发酵在34h-38h,补入二价金属离子溶液,使其在补后发酵液中的浓度为0.0004-0.0010mol/L,所述二价金属离子为铜离子、锌离子或钴离子。
6.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,发酵40h补加浓度为50%(W/V)的液化玉米淀粉,每24h补加20kg/m3-28kg/m3,220h停止补加。
7.权利要求书1中所述一种降低阿维拉霉素发酵液中副产物含量的方法,其特征在于,所述的步骤(2)中,所述发酵罐培养基配方(以g/100mL为单位):玉米淀粉4.0-6.0,葡萄糖0.5-1.5,黄豆饼粉0.5-1.5,氯化钙0.1-0.3,碳酸钙0.4-0.6,氯化钠0.08-0.12,硝酸钠0.4-0.8,培养基余量为水,灭前加氢氧化钠调pH 7.2-7.4。
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