[发明专利]甲基四氢吡啶并噻唑类活性化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种化合物(X)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在水、碱和有机溶剂存在的条件下，化合物(I)和化合物(IV)反应，即得所述化合物(X)；

所述化合物(X)、化合物(I)和化合物(IV)的结构式分别如下：

所述碱选自二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙胺中的一种或多种；

所述碱的摩尔量为所述化合物(I)摩尔量的1.5～2.5倍。

2.根据权权利要求1所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，所述化合物(I)的制备方法包括如下步骤：

在三苯基膦或者亚磷酸三乙酯的催化下，5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸与二硫化二苯并噻唑在有机溶剂中反应，即得化合物(I)；或者，

在三苯基膦或者亚磷酸三乙酯的催化下，5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸的盐、有机碱与二硫化二苯并噻唑在有机溶剂中反应，即得化合物(I)。

3.根据权利要求2所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，所述化合物(I)的制备方法中：所述反应的温度为-5～30℃；和/或，

所述反应的时间为3～16小时；和/或，

所述5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸或其盐与二硫化二苯并噻唑的摩尔比为1∶1～1.5；和/或，

所述5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸的盐与有机碱的摩尔比为1∶1～1.2；和/或，

所述反应在惰性气体或者氮气的保护下进行；和/或，

所述有机碱选自二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙胺中的一种或多种；和/或，

所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和乙腈中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，所述化合物(I)的制备方法中：所述反应的温度为0～10℃；和/或，所述反应的时间为4～6小时。

5.根据权利要求1所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，所述化合物(I)的制备方法包括如下步骤：

(1)将5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸溶解于有机溶剂中，或者将5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸的盐与等摩尔量的有机碱溶解于有机溶剂中；

(2)在步骤(1)的溶液中，加入N，N-二甲基甲酰胺，然后加入酰氯化试剂和有机溶剂的混合液，反应后除去酰氯化试剂，得到5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰氯盐酸盐；

(3)将所述5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰氯盐酸盐溶解于有机溶剂中，加入缚酸剂和苯并噻唑硫醇，反应，即得化合物(I)。

6.根据权利要求5所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机碱选自二乙胺、三乙胺和N，N-二异丙基乙胺中的一种或多种；和/或，

步骤(1)和步骤(2)中所述的有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和乙腈中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的化合物(X)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的温度为10～30℃；和/或，

步骤(2)中所述反应的时间为10～100分钟；和/或，

步骤(2)中所述N，N-二甲基甲酰胺与5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸或其盐的摩尔比为0.3～1.5∶1；和/或，

步骤(2)中所述酰氯化试剂与5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酸或其盐的摩尔比为0.5～1.5∶1；和/或，

步骤(2)中所述酰氯化试剂选自氯化亚砜、草酰氯、五氯化磷或光气；和/或，

步骤(2)中加入酰氯化试剂和有机溶剂的混合液时，控制温度不高于-10℃。