[发明专利]贯叶金丝桃素衍生物和用途及包含其的抗病毒制剂

说明书

本发明公开了贯叶金丝桃素衍生物和用途及包含其的抗病毒制剂，属于抗病毒制剂技术领域，贯叶金丝桃素衍生物的结构如式(I)，本发明贯叶金丝桃素衍生物具有良好的抗病毒能力，能显著抑制TGEV基因组的转录和TGEV特异性蛋白的在细胞中的表达，上调相关因子IFN‑α、IFN‑β、IFN‑γ和IRF‑3的表达量，从而发挥抑制TGEV增殖的作用，且对TGEV吸附细胞具有明显的阻断作用，最终抑制TGEV感染细胞，可用于制备抗病毒制剂，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于抗病毒制剂技术领域，具体涉及贯叶金丝桃素衍生物和用途及包含其的抗病毒制剂。

背景技术

猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteri-tis,TGE)是猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV))引起的一种以严重腹泻、呕吐和脱水为临床特征的高度接触性传染病，TGEV是一种RNA病毒，各年龄的猪都易感，新生仔猪死亡率高(几乎可达100％)，5周龄以上仔猪死亡率低，但经感染后耐过的猪生产性能下降，饲料报酬率下降，给养猪业造成了较大的经济损失。该病目前尚无有效的治疗药物，采用疫苗免疫接种是主要的预防措施，但现有TGEV疫苗在免疫效果和安全性方面存在着一定的缺陷，所以该病只能对症治疗。该病目前尚无有效的治疗药物，采用疫苗免疫接种是主要的预防措施，但现有TGEV疫苗在免疫效果和安全性方面存在着一定的缺陷，所以该病只能对症治疗。应用抗生素易产生耐药性和残留问题，抗生素残留不但导致抗药性的增加，还威胁着人类生命安全，国外将抗生素残留问题作为一种技术贸易壁垒，制约着我国动物性食品的出口。因此，研发天然、低毒、无药物残留的绿色生物制剂成为预防和治疗该病的方向之一。

贯叶金丝桃素(hyperforin,HF)是贯叶连翘花枝中的脂溶性成分，在化学结构上它属于蒽酮类化合物，具有很多种生理活性，但贯叶金丝桃素对光、热和氧气极其敏感，常温下存放几个星期甚至几天便完全被氧化。贯叶金丝桃素的高度不稳定性对该化合物的深入研究和药用开发造成了一定的艰度。因此，对其进行结构修饰与改造，使其能在常态下保持稳定的化学特性，具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种具有良好的抗病毒能力，对TGEV病毒病具有预防和治疗的作用，可显著降低TGEV感染猪的产生以及TGEV感染猪死亡率的贯叶金丝桃素衍生物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种贯叶金丝桃素衍生物，其结构如式(I)，

优选地，贯叶金丝桃素衍生物能抑制TGEV基因组的转录和TGEV特异性蛋白在细胞中的表达。

优选地，贯叶金丝桃素衍生物能上调相关因子IFN-α、IFN-β、IFN-γ和IRF-3的表达量。

本发明贯叶金丝桃素衍生物具有良好的抗病毒能力，能显著抑制TGEV基因组的转录和TGEV特异性蛋白在细胞中的表达，上调相关因子IFN-α、IFN-β、IFN-γ和IRF-3的表达量，从而发挥抑制TGEV增殖的作用，且对TGEV吸附细胞具有明显的阻断作用，最终抑制TGEV感染细胞。因此，本发明贯叶金丝桃素衍生物对TGEV病毒病具有预防和治疗的作用，可显著降低TGEV感染猪的产生以及TGEV感染猪死亡率，具有良好的应用前景。

本发明还公开了上述贯叶金丝桃素衍生物的制备方法，包括，

S1：烟酰胺与氯乙酰氯反应生成中间体化合物；

S2：中间体化合物与贯叶金丝桃素发生取代反应生成贯叶金丝桃素衍生物。

优选地，烟酰胺和氯乙酰氯的摩尔比为1:2.8-3.2。

优选地，贯叶金丝桃素和中间体化合物的摩尔比为1:1.05-1.15。