[发明专利]一种拆分D，L-薄荷醇的方法

说明书

本发明公开了一种拆分D，L‑薄荷醇的方法，包括以下步骤：S1.将反应釜中加入甲苯、对甲苯磺酸以及苯甲酸，然后在120℃‑125℃回流条件下滴加光学纯度1%‑25%的D,L‑薄荷醇，优选地，光学纯度10%‑25%的D,L‑薄荷醇，滴加时间为3h‑5h，全部加入后反应18‑20h后得到光学纯度1%‑25%的D,L‑苯甲酸薄荷酯；S2.将S1制备得到的光学纯度1%‑25%的D,L‑苯甲酸薄荷酯，依次经过重结晶I和重结晶II处理得到光学纯度为98.0%的L‑苯甲酸薄荷酯。此方法很好的解决了一般结晶带来的光学纯度低和产率低的问题。同时本方法摒弃单一溶剂，采用混合溶剂的方法，简单易操作，具有较大的冷却结晶温度区间，更加有利于工业化生产。

技术领域

本发明主要应用于香精香料以及化工领域，特别涉及一种D,L-薄荷醇的拆分方法。

背景技术

薄荷醇俗称薄荷脑，其是一种重要的香料和医药原料。它是目前最有工业价值的手性化合物之一。获得薄荷脑的方法主要是依靠植物提取。薄荷脑具有8个异构体。其中左旋薄荷脑为无色透明、针状的晶体，具有轻快的，甜的刺激气味，其特征与胡椒的气味相似。同时具有阵痛、清凉、杀菌、止痒、等作用，其在食品、医药、化妆品、日用进行化工等行业，具有非常巨大的应用价值。目前，左旋薄荷脑主要来源于天然薄荷脑，约占薄荷脑年产总产量的70％，剩下的30％是通过有机合成得到。但是天然薄荷脑受到自然环境的影响很大，价格不稳定。而且随着自然环境的恶化和不断增长的劳动力成本，天然薄荷脑产量已经越来越少，人民日益增长的需求已经越来越难以得到满足。人工合成薄荷醇具有明显优势如性质稳定，价格波动小，具有明显的竞争优势。因此合成薄荷醇具有很好的经济前景。

目前世界上主要有两家公司进行人工合成左旋薄荷醇，分别是德国德之馨和日本的高砂公司。德国德之馨开发的HarrmannReimer工艺是目前世界上生产左旋薄荷醇产量最高的合成工艺，但是其缺点是单次的拆分效果不好，需要多次重复结晶。日本高砂公司的Takasago工艺，以BINAP–Rh(I)作为催化剂,利用不对称合成路线合成左旋薄荷醇，缺点是其中手性催化剂的不对称加氢反应，产业化技术难度大，同时手性催化剂价格昂贵。现在，国内还没有合成L-薄荷醇的企业。

专利CN1978659，US20020182674A1，CN104531823A，CN103614450A，CN106520898A和CN102796798A公开了通过酶或者微生物作为催化剂，通过对D,L-薄荷醇的不对称酯化或者D,L-薄荷醇酯的不对称水解进行拆分。但是可以用于手性拆分的脂肪酶和微生物种类比较少，同时纯化酶工艺比较复杂，酶的底物范围和大规模工业生产操作的稳定性存在很大问题，这些都限制了酶催化在工业生产上的应用，由酶催化得到的产品很稀少。

专利US3943181报告了将D,L-薄荷醇制备成D,L-苯甲酸薄荷酯类化合物后，在汽油中形成过饱和溶液，然后加入晶种进行诱导结晶，但这种方法需要外消旋的薄荷醇酯作为底物，得到的光学纯的薄荷醇酯的收率太低，仅为8％，需要多次重复诱导结晶，才能完全分离D,L-苯甲酸薄荷酯。

结晶技术是大规模化工业生产L-薄荷醇的最关键和最核心的技术，而现有技术要么存在收率低要么在工业生产上工艺复杂，导致工艺实现难度大。为此，我们提出了一种拆分D，L-薄荷醇的方法。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种拆分D，L-薄荷醇的方法，解决了一般结晶带来的光学纯度低和产率低的问题。同时本方法摒弃单一溶剂，采用混合溶剂的方法，简单易操作，具有较大的冷却结晶温度区间，更加有利于工业化生产，可以有效解决背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种拆分D，L-薄荷醇的方法，包括以下步骤：