[发明专利]肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物及其构建方法

权利要求书

1.肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，包括以氧化石墨烯为基底的GO-MnO2复合产氧型载体，与该复合产氧型载体以化学共价连接方式连接的肿瘤靶向归巢穿透肽，以及与该复合产氧型载体以π-π堆积作用、疏水力作用、氢键或静电作用连接的光敏剂；

其中，以氧化石墨烯为基底的GO-MnO2复合产氧型载体是通过氨基化阳离子的修饰在氧化石墨烯表面原位生长MnO2纳米粒子制得；

所述肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物通过以下方法制备得到：

（1）合成GO-MnO2复合产氧型载体

将GO与氨基化多聚阳离子聚合物进行自组装或者进行酰胺反应，制得GO-多聚阳离子复合物，向GO-多聚阳离子复合物中加入高锰酸钾溶液，室温下反应12-36h，制得；氨基化多聚阳离子聚合物与GO的质量比为0.25：1-2：1；GO与高锰酸钾的质量比为1:8-12；氨基化多聚阳离子聚合物为聚（丙烯胺盐酸盐）；

（2）制备靶向穿透型产氧纳米复合载体

合成FITC标记的巯基化肿瘤靶向归巢穿透肽，然后将GO-MnO2复合产氧型载体、马来酰亚胺聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯和FITC标记的巯基化肿瘤靶向归巢穿透肽按重量比为1:0.1-1:0.1-1混合，室温反应20-28h，制得；

（3）制备靶向穿透型纳米诊疗复合物

将光敏剂与靶向穿透型产氧纳米复合载体自组装制得靶向穿透型纳米诊疗复合物。

2.根据权利要求1所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，肿瘤靶向归巢穿透肽为LyP-1、F3、iRGD或tLyP-1。

3.根据权利要求1所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，光敏剂为近红外光激发下能够产生单线态氧的有机荧光染料。

4.根据权利要求3所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，光敏剂为二氢卟吩类、卟啉类、罗丹明类、亚甲基蓝类或菁类。

5.根据权利要求1所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，氨基化多聚阳离子聚合物与GO的质量比为1:1。

6.根据权利要求1所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，GO-MnO₂复合产氧型载体、马来酰亚胺聚乙二醇琥珀酰亚胺乙酸酯和FITC标记的巯基化肿瘤靶向归巢穿透肽的重量比为1:0.18:0.18，巯基化肿瘤靶向归巢穿透肽为巯基化tLyP-1。

7.根据权利要求1所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，光敏剂与靶向穿透型产氧纳米复合载体的质量比为0.1-4：1。

8.根据权利要求7所述的肿瘤原位产氧增敏光动力疗效的靶向穿透型纳米诊疗复合物，其特征在于，光敏剂与靶向穿透型产氧纳米复合载体的质量比为1:1。