[发明专利]吲哚生物碱在制备抗寨卡病毒和/或抗登革病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了吲哚生物碱在制备抗寨卡病毒和/或抗登革病毒药物中的应用。所述吲哚生物碱的结构如下结构之一所示。本发明所述4种吲哚生物碱对于寨卡病毒和登革病毒具有很好的抑制作用，其抑制EC₅₀在4.2～17.8μM范围内，而对宿主细胞较为安全，可用于寨卡病毒和/或登革病毒的防治。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及吲哚生物碱在制备抗寨卡病毒和/或抗登革病毒药物中的应用。

背景技术

吲哚生物碱是一类含有吲哚或二氢吲哚结构的有机分子。由于吲哚类化合物具有非常广泛的药理活性，如抗血小板聚集，抗炎，抗菌，抗肿瘤，杀虫以及免疫抑制等，从而引起人们的广泛关注，对吲哚生物碱的结构和活性研究较多。例如，以下结构式中，compound1(JBIR-03)外观呈白色粉末状，是从软珊瑚共生真菌Dichotomomyces cejpii F31-1和长棘海星共生真菌Fusarium sp.L1中分离得到。JBIR-03属于吲哚二萜类化合物，一个六环体系构成了化合物独特的结构骨架，该骨架的左右两端分别由吲哚环和四氢呋喃环组成。据文献(Qiao,M.F.,et al.(2010).Indoloditerpenes from an algicolous isolate ofAspergillus oryzae.Bioorg Med Chem Lett 20(19):5677-5680)报道，JBIR-03首次从真菌Dichotomomyces cejpii var.cejpii NBRC 103559中发现，接着依次从真菌Aspergillus oryzae cf-2(CCTCC M 2010045)和Dichotomomyces cejpii中分离得到。JBIR-03化合物已被证明具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，抗果树病原真菌Valsaceratosperma和卤虫致死活性，此外还显示了大麻素受体和孤儿受体GPR18拮抗活性。compound 2至3同样是已经公开报道过其结构和活性，但是均未公开过其抗病毒的作用。

寨卡病毒(Zika Virus，ZIKV)是一种正单链RNA病毒，为黄病毒科黄病毒属，主要通过蚊虫叮咬传播，亦可通过性接触传播。ZIKV感染者可能出现发热、关节炎、格林-巴利综合征等症状，新生儿感染者可能出现先天性小头畸形病症。

目前没有临床批准的特异性抗寨卡病毒有效药物，因此寻找可有效抗寨卡病毒的药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供吲哚生物碱在制备抗寨卡病毒和/或抗登革病毒药物中的应用。本发明所述4种吲哚生物碱对于寨卡病毒和登革病毒具有很好的抑制作用，其抑制EC₅₀在4.2～17.8μM范围内，而对宿主细胞较为安全，可用于寨卡病毒和/或登革病毒的防治。

本发明的另一目的在于提供一种抗寨卡病毒和/或抗登革病毒的药物。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

吲哚生物碱在制备抗寨卡病毒药物中的应用，所述吲哚生物碱的结构如下结构之一所示：

吲哚生物碱在制备抗登革病毒药物中的应用，所述吲哚生物碱的结构如下结构之一所示：

优选地，所述吲哚生物碱在药学上可接受的盐制备抗寨卡病毒和/或抗登革病毒药物的应用。

优选地，所述吲哚生物碱在药学上可接受的盐为其有机酸盐、无机碱盐或复盐。

优选地，所述无机酸为盐酸、氢碘酸、氢溴酸、硝酸、硼酸、碳酸、硫酸、磷酸或硅酸。

优选地，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、氢氧化铵或氢氧化锂。

一种抗寨卡病毒药物，包含所述吲哚生物碱或其药学上可接受的盐，也在本发明的保护范围之内。