[发明专利]一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法

权利要求书

1.一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，该纳米粒是由抗癌药物、靶向载体、卵磷脂、胆固醇及去离子无菌水制成；包括以下步骤：

1）将抗癌药物齐墩果酸、靶向载体三苯基磷修饰的生育酚琥珀酸酯、卵磷脂及胆固醇分别溶解于有机溶剂中，在超声功率100~500w下，至完全溶解；

2）将步骤1）中溶解的溶液混合在一起，旋转蒸发除去有机溶剂，得到在器壁形成的薄膜；

3）放入真空干燥箱内干燥，彻底除去有机溶剂，加入水化溶剂2~10ml，水化温度在30~80 ℃下，磁力搅拌水化1~5 h；

4）将步骤3）中所得物进行超声，超声功率100~500w、超声时间1~10 min，超声后，在40~70 ℃下依次通过孔径为1.0~0.1μm的聚碳酸酯膜，挤压破碎，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒；

所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、乙酸乙酯之一或以上任意组合的有机溶剂；

所述的水化溶剂为去离子无菌水、0.9%氯化钠水溶液或者磷酸盐缓冲液中的任意一种；

所述的卵磷脂与三苯基磷修饰的生育酚琥珀酸酯的质量比为1:1~1:5；卵磷脂与胆固醇的质量比为1:1~1:10；卵磷脂与齐墩果酸的质量比为1:1~1:10；抗癌药物与有机溶剂的质量体积比为1:20~1: 30。

2.根据权利要求1所述的线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，精密称取5.0mg卵磷脂，10.0 mg α-TOS-TPP，5.0 mg齐墩果酸，5.0 mg胆固醇分别溶于100ml二氯甲烷中，混合上述溶液，20 r/min，40 ℃下旋转蒸发除去二氯甲烷，得到在器壁形成的薄膜，40 ℃真空干燥2h，加入去离子无菌水5ml ，65 ℃下磁力搅拌水化2 h，250w超声5 min，在60 ℃下分别挤压过0.4μm、0.2μm、0.1μm聚碳酸酯膜，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒。

3.根据权利要求1所述的线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，精密称取1.0 mg卵磷脂，5.0 mg α-TOS-TPP，1.0 mg齐墩果酸，1.0 mg胆固醇分别溶于25ml乙醇中，混合上述溶液，20 r/min，40 ℃下旋转蒸发除去乙醇，得到在器壁形成的薄膜，40 ℃真空干燥2h，加入去离子无菌水6ml ，65 ℃下磁力搅拌水化2h，250w超声5 min，在60 ℃下分别挤压过0.4μm、0.2μm、0.1μm聚碳酸酯膜，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒。

4.根据权利要求1所述的线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，精密称取2.0mg卵磷脂，10.0 mg α-TOS-TPP，4.0 mg齐墩果酸，6.0 mg胆固醇分别溶于100ml二甲基亚砜中，混合上述溶液，20 r/min，40 ℃下旋转蒸发除去二甲基亚砜，得到在器壁形成的薄膜，40 ℃真空干燥2h，加入去离子无菌水4 ml ，65 ℃下磁力搅拌水化2h，250w超声5 min，在60 ℃下分别挤压过0.4μm、0.2μm、0.1μm聚碳酸酯膜，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒。

5.根据权利要求1所述的线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，精密称取5.0mg卵磷脂，10.0 mg α-TOS-TPP，5.0 mg齐墩果酸，10.0 mg胆固醇分别溶于110ml丙酮中，混合上述溶液，20 r/min，40 ℃下旋转蒸发除去丙酮，得到在器壁形成的薄膜，40 ℃真空干燥3 h，加入去离子无菌水9ml ，65 ℃下磁力搅拌水化2 h，200w超声8min，在60 ℃下分别挤压过0.4μm、0.2μm、0.1μm聚碳酸酯膜，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒。