[发明专利]一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法

权利要求书

1.一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：包括首先进行透明质酸改性，然后进行羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸复合材料的制备，最后加入填充剂；

其中，所述透明质酸改性依次为制备除盐透明质酸以及引入海藻糖进行酯化反应；

所述复合材料的制备依次为明胶与羟乙基纤维素的溶解、改性透明质酸的混合、滴加交联剂以及两次冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述制备除盐透明质酸的具体步骤为：首先称取20～30重量份的透明质酸纳溶于100～150重量份的去离子水中，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；然后将搅拌完成后的溶液装入透析袋中，在去离子水中透析2～3天，直至完全除去钠离子以及盐酸；最后进行除盐冷冻干燥得到除盐透明质酸。

3.根据权利要求2所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述透析袋的截留分子量为8-14 KDa。

4.根据权利要求1所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述酯化反应的具体步骤为：

a₁、采用氮气置换反应器内的空气，并一直采用氮气保护，采用油浴升温，并将温度一直控制在110～120℃范围内；

a₂、在反应器中加入60～100重量份的甲苯，将10～20重量份的除盐透明质酸加入甲苯中进行充分搅拌；

a₃、加入催化剂以及海藻糖搅拌混合均匀，进行回流反应，回流反应的温度保持在110～120℃之间，回流反应80～100h后停止反应；

a₄、减压蒸馏回收甲苯，然后降温至70℃以下，向甲苯蒸留回收后的反应液中加入300～400重量份的去离子水，搅拌条件下滴加1mol/L的盐酸水溶液至pH为1.5～3，继续搅拌1～3h；

a₅、采用透析设备完全除去溶液中的离子和盐酸；

a₆、进行酯化冷冻干燥得到改性透明质酸。

5.根据权利要求4所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述步骤a₃中催化剂为SbF₅与SiO₂的组合物、其重量比为0.1~1：1。

6.根据权利要求4所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述步骤a₃中海藻糖的用量为1～5重量份。

7.根据权利要求1所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述复合材料的制备的具体步骤为：

b₁、明胶与羟乙基纤维素的溶解：分别称取2～5重量份的明胶、羟乙基纤维素溶解于80～120重量份的乙酸水溶液中，搅拌使其完全溶解；

b₂、改性透明质酸的混合：连续滴加20～30重量份、浓度为0.5～2%透明质酸改性后的水溶液至b₁中溶解后的混合溶液中，快速搅拌2～3h；

b₃、滴加交联剂：滴加0.2～0.8重量份的二乙烯基砜做交联剂，得到羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸水溶液；

b₄、两次冷冻干燥：进行第一次冷冻干燥，得到多孔基材料粗品，第一次冷冻干燥后依次采用氢氧化钠乙醇溶液以及去离子水洗涤孔基材料粗品、其中去离子水洗涤次数为3～5次；再进行第二次冷冻干燥，即得双层多孔羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸的复合材料。

8.根据权利要求7所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述步骤b₄中第一次冷冻干燥的温度为-20～-10℃，压力为400～500Pa，时间为24～30h；第二次冷冻干燥的温度为-45～-30℃，压力为400～500Pa，时间为40～48h。

9.根据权利要求7所述的一种改性透明质酸复合美容整形材料的制备方法，其特征在于：所述加入填充剂具体步骤为：取2～10重量份的双层多孔羟乙基纤维素-明胶-改性透明质酸的复合材料溶解于90～110重量份的注射用水中，形成注射溶液；然后取15～20重量份、粒径为70～100μm的羟基磷灰石颗粒，加入到上述注射溶液中均匀搅拌，形成膏状复合物；最后将复合物灌装至注射器中，进行灭菌处理，即得可注射磷酸钙/透明质酸钠复合材料制品。