[发明专利]一种抗菌肽和抗菌止痒药物组合物及应用

说明书

本发明公开了一种抗菌肽，属于生物医药领域，该抗菌肽具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，理论分子量为1758.14，理论等电点为12.01，为碱性阳离子肽。本发明还公开了一种药物组合物，它含有所述的抗菌肽、达克罗宁、曲安奈德和薄荷醇。本发明提供的抗菌肽抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌都具有抑制作用，且抑制活性高。该抗菌肽分子量小，人工合成方便，生产成本低廉，且安全性较高，适合规模化的大量生产和应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗菌肽和一种抗菌止痒药物组合物及其应用。

背景技术

病原微生物感染是对人体及动物的健康造成了重大威胁，并常常伴有疼痛或瘙痒等症状，这一机制可保护人体或/和其他哺乳动物免受危险。病原微生物感染人体或动物后常常伴有炎症，瘙痒和疼痛不仅是炎症的症状，感受神经元也积极参与宿主对病原体的检测和炎症的调节，可通过介导宿主防御而去除病原体，这些神经元-微生物和神经-免疫相互作用可能在宿主-病原体防御中发挥关键作用。

对主要的病原细菌、真菌和寄生虫病原体的调查显示，有的感染以疼痛为特征，而有的是以瘙痒为特征，或两者兼有。伤害感受器和瘙痒感受器可能具有不同的致病性受体，例如，细菌性病原体可能特异性结合伤害感受器产生疼痛，而寄生虫结合特异性感受器产生瘙痒，病原体侵入表皮可能会导致瘙痒，而更深的组织或内脏感染可能会产生疼痛。

开发具有抗微生物和止痒双重功能的复方制剂是解决上述因感染病原微生物而致痒的有效途径。抗菌肽是一类从微生物、动物、植物中分离并获得的具有抗菌活性的多肽，目前已在制备抗生素或食品保鲜等领域中得到广泛应用。一般认为抗菌肽通过破坏细胞膜的完整性，使细胞内外屏障丧失，从而杀死细菌。但是，随着抗药性致病株系的出现，致病菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们健康，寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径，而抗菌肽因为抗菌活性高，抗菌谱广，种类多，可供选择的范围广等原因，因此在医药工业上有着广阔的应用前景。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种新的抗菌肽，旨在克服致病菌的抗药性，同时该抗菌肽还具有抗菌谱广、抗菌活性高、分子量小、易于合成等优点。

本发明提供的抗菌肽，其氨基酸序列为：KATIFGLAAWALLRRA(SEQ ID NO：1所示)理论分子量为1758.14，理论等电点为12.01，为碱性阳离子肽。

该抗菌肽可以通过常规的固相合成方法制备，经反向高效液相色谱法纯化得到。

本发明的第二个目的是提供所述抗菌肽在制备抗菌药剂中的应用。体外抗细菌活性试验表明，所述抗菌肽对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)均具有良好的抑制活性，其中对革兰氏阳性菌的MIC值≤16μmol/L，对革兰氏阴性菌的MIC值≤32μmol/L，并且在终浓度高达32μmol/L时仍不会对人红细胞产生明显的溶血作用，因此该抗菌肽可作为抗生素安全地应用于人体，当然也能应用于制备体外的抗菌药剂，例如食品保鲜或防腐剂。

本发明的第三个目的是提供一种抗菌药剂，其活性成分既可以单独使用所述的抗菌肽，也可以将所述抗菌肽与其它抗菌药物如抗生素、防腐剂等联合使用，从而应用于人体或体外。

本发明的第四个目的是提供一种药物组合物，该药物组合物含有以上所述的抗菌肽、达克罗宁、曲安奈德和薄荷醇。该药物组合物具有抗菌和止痒的双重功能，因此能更好地应用于微生物感染所导致相关疾病的治疗。

优选地，所述抗菌肽、达克罗宁、曲安奈德、薄荷醇的质量比为2-5：0.5-1：0.5-1：0.5-1。

进一步优选地，该药物组合物还包含药学上可接受的辅料，利用这些辅料，可将所述药物组合物制备成适合临床使用的任何一种剂型，这些剂型包括但不限于注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂、霜剂、凝胶剂。