[发明专利]CCL3 ELSA检测试剂盒在骨关节炎早期诊断的应用

说明书

本发明提供了趋化因子CCL3作为生物标志物在制备用于诊断早期骨关节炎试剂中的应用，以及提供了基于CCL3的ELSA检测试剂盒。本发明筛选出的趋化因子CCL3对早期的骨关节炎具有较高的特异性与敏感性，可作为早期诊断OA的生物标志物。本发明的开发的趋化因子CCL3 ELSA检测试剂盒相对于目前临床上传统的诊断手段，本试剂盒能快速高效的在早期诊断出OA，具有理想的诊断特异性及敏感性，且可以定量评估骨关节炎病变程度的客观指标；使用该试剂盒诊断早期OA简单可行性高、重复可靠、费用低、耗时短。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及CCL3 ELSA检测试剂盒在骨关节炎早期诊断的应用

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的慢性关节疾病，Lancet等报道目前全球约2.5亿人罹患OA，社会老龄化的加重及缺乏敏感的早期诊断、有效的早期干预导致OA造成愈来愈沉重的社会及经济负担。目前，OA主要诊断方法为临床表现、X线及CT、MRI，关节镜检，血清血沉(ESR)及C-反应蛋白(CRP)检测等。现有诊断方法存在诸多缺点，例如：临床表现，如关节肿痛、活动受限、畸形等，为症状体征，难以客观量化评估，且多为中晚期表现；X线及CT，多表现为关节软骨下硬化、变形、关节面下囊性变、骨赘形成、关节内游离体、关节间隙变窄等，多为OA中晚期的影像学表现，CT费用较高，存在一定的辐射危害；MRI表现关节积液、滑膜增生、韧带及半月板退变、骨赘形成、关节间隙变窄等，虽敏感性较高，但费用高，检查时间较长，存在一定的假阳性率；关节镜检术虽可直观反映关节内的韧带、滑膜及软骨表面情况，但为有创性检查，难以清楚显示关节周围病变，且费用高，需住院检查，患者接受程度不高；血清ESR及CRP检测诊断特异性较低，存在较高的假阳性率。由于前述诊断方法只能检测出中晚期的症状，无法实现早期诊断的目的以便早期干预以有效阻止疾病的继续进展。

因此，寻求一种探索敏感性及特异性高、可行性强的早期诊断手段是OA早期诊治亟待解决的问题。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，发明人前期根据趋化因子在OA中的表达特点进一步对其在临床的应用率先进行了研究。我们前期经过对181名不同程度OA患者(75名健康志愿者、47名有症状但X光正常的早期OA患者、50名X光异常的中晚期OA患者)进行对照分组研究，研究发现在OA相关的细胞因子与炎症因子中，CCL3在鉴别早期OA患者与健康志愿者之间具有最优的诊断能力(AUC＝0.799)，在cutoff为0.168pg/ml,CCL3诊断早期OA的敏感度为70.21％,特异度为96.00％，阳性预测率为91.67％，阴性预测值为83.72％。我们研究进一步发现晚期OA患者(Kellgren-Lawrence III-IV级)的血浆CCL3水平较早期OA患者(Kellgren-Lawrence 0、I或者II级)明显升高(F＝25.80,P0.001)，患者CCL3的血浆水平与OA的影像学分级呈明显的正相关性(Osteoarthritis Cartilage.2015Aug；23(8):1405-11.)。因此我们的上述研究筛查出CCL3是OA早期诊断的特异性较好、敏感性较高的指标。因此，将其作为OA早期诊断的生物标志物。

本发明采用以下技术方案实现本发明目的：

第一方面，本发明提供了趋化因子CCL3作为生物标志物在制备用于诊断早期骨关节炎试剂中的应用。

第二方面，本发明提供了检测趋化因子CCL3表达水平的试剂在制备用于诊断早期骨关节炎试剂中的用途，所述试剂用于检测趋化因子CCL3的表达水平。

第三方面，本发明提供了一种诊断早期骨关节炎的产品，所述产品包括用于检测趋化因子CCL3的表达水平的试剂。

优选地，所述产品为ELSA检测试剂盒。

优选地，所述ELSA检测试剂盒包括趋化因子CCL3抗体。