[发明专利]一种2,4-二取代喹唑啉类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种2,4-二取代喹唑啉类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的衍生物的结构式如下：

其中，所述的R₁选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基、氨基、硝基；

R₂选自氢、氨基、硝基、羟基、卤素、C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，N-烷基酰胺基、二甲基氧磷基。

2.如权利要求1所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述R₁选自氢、卤素，C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基；R₂选自氢、C₁-C₆烷氧基，N-烷基酰胺基、二甲基氧磷基。

3.如权利要求1所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物，其特征在于，所述的衍生物选自：

4.如权利要求1-2任一所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物的制备方法，其特征在于，具体为以下两个步骤：

步骤1、以取代的2,4-二氯喹唑啉为原料与不同取代的苯胺在碱性条件下进行亲核取代反应得到中间体2；

步骤2、合成的中间体2与5-氨基二氢吲哚-2-酮在反应溶剂里发生取代反应。

5.如权利要求4所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或DMF；优选DMF。

6.如权利要求4所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中取代反应条件为质子酸或者碱催化，反应溶剂为四氢呋喃、乙醇或DMF；反应温度为50-130℃。

7.如权利要求6所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂优选乙醇，反应温度优选90-130℃。

8.如权利要求1-2任一所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物用于制备抗肿瘤药物。

9.如权利要求8所述的2,4-二取代喹唑啉类衍生物用于制备抗肿瘤药物，其特征在于，所述的抗肿瘤具体为乳腺癌、前列腺癌或肺癌。