[发明专利]一种利用色谱分离生产大麻素化合物的工业化方法

说明书

本发明涉及一种大麻素化合物的色谱分离方法，该方法包括采用乙醇水溶液对大麻提取物进行色谱分离，包括如下步骤：(1)洗杂，采用2BV的50‑70(体积)％乙醇水溶液洗杂；(2)梯度洗脱，采用75％‑95％(体积)的乙醇水溶液作为梯度洗脱溶剂，并分别收集第1‑2BV的洗脱液、第2.5‑4BV的洗脱液、第4‑6BV洗脱液；(3)浓缩，对步骤(2)中收集到的洗脱液分别进行浓缩。采用本发明的方法可以直接分离出高纯度的次大麻二酚、大麻二酚、四氢大麻酚，所述次大麻二酚、大麻二酚、四氢大麻酚在洗脱液经过浓缩之后纯度高达95％以上。

技术领域

本发明涉及工业大麻中多种大麻素制备技术领域，特别的，涉及一种次大麻二酚、大麻二酚、四氢大麻酚的工业化提取方法。

背景技术

大麻是大麻科大麻属一年生草本植物，具有重要的农用及药用价值。大麻中含有一种毒性成分THC可使人致幻成瘾，可作毒品，曾经长期禁种。

目前已有专供工业用途的大麻原料规模化种植，其生长期花叶中的四氢大麻酚(THC)含量小于千分之三，不具备提取毒性成分四氢大麻酚的价值或直接作为毒品吸食，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用。

大麻中含有大麻素成分主要是大麻中存在的大麻素成分是四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)、大麻酚(cannabinol，CBN)、大麻二酚(caimabidiol，CBD)、大麻萜酚(caimabigerol，CBG)等。近年来，通过对大麻活性成分的研究发现，不同大麻素成分具有不同功效，药用价值均较高，具有抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，具有巨大产业开发价值。

由于四氢大麻酚(THC)是大麻花叶中的主要活性成分，有很高的药用价值。现有技术中有关于四氢大麻酚分离提取的相关技术。例如现有技术文献1CN110229135A，涉及一种色谱生产高纯度四氢大麻酚的方法，其中的实施例1的方法是，第一步：把原料粉碎，第二步：把粉碎的原料一次装入溶剂萃取设备内，用8倍重量体积(L/kg)的90％乙醇水进行萃取，收集从萃取设备内流出的含有四氢大麻酚和其它大麻化合物的乙醇萃取液；第三步：把乙醇萃取液用水调配成含水30％的溶液，过滤除去不溶物，清液用泵打入色谱系统内，采用80％的乙醇水的溶液(体积含量)作为流动相进行洗脱，分段收集从分离系统内流出的流动相，前3倍柱体积的流出液是杂质，第4～7倍是含四氢大麻酚的溶液。最终得到纯度为95％的四氢大麻酚产品。

现有技术中也有关于大麻素多种成分的分离提纯工艺的报道。例如现有技术文献2CN110302559A提供了一种去除汉麻提取物中农药残留的方法，包括如下步骤：1)采用溶剂萃取大麻，得到萃取液，然后进行液相色谱分离，按照下述a)-c)进行分段收集：a)收集第1～2个柱体积的流出液为含有杂质和残留农药的溶液；b)收集第3～4个柱体积的流出液为含有大麻二酚的溶液；c)收集第5～6个柱体积的流出液为含有大麻萜酚、次大麻酚和大麻酚的混合物的溶液。其在实施例中使用的洗脱溶剂分别为70％的甲醇水溶液、60％的乙醇水溶液。但是上述技术方案并没有有效分离出次大麻二酚和四氢大麻酚。

再例如，现有技术文献3CN110746275A，公开了一种利用连续色谱系统分离大麻二酚的方法，包括以下步骤：步骤一、回流提取：取大麻花叶，粉碎后采用质量浓度为60-100％的乙醇溶液热回流提取，再将所得提取液减压浓缩后，得浓缩流浸膏；步骤二、配置溶液：将步骤一所得的浓缩流浸膏溶于质量分数为40-90％的醇类或酮类或腈类或三者任意混合溶液的流动相中，配置成原料溶液；步骤三、分离：将步骤二中所述的流动相和所得的原料溶液连续送入连续色谱系统中，从连续色谱系统的萃余口连续收集大麻二酚溶液、从连续色谱系统的的萃取口连续收集四氢大麻酚溶液。从而连续分离出大麻二酚和四氢大麻酚。其在实施例中使用的具体流动相为65％的乙醇、65％的丙酮、55％的乙腈。但上述技术方案仅仅是分离出了大麻二酚和四氢大麻酚，并未有效分离出次大麻二酚。