[发明专利]一种轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物及其拆分方法与应用

说明书

本发明公开了一种轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物及其拆分方法与应用，其化学结构如式4所示；以式1化合物、式2化合物为反应原料，以二氯甲烷为溶剂，加入分子筛，在手性磷酸催化剂作用下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即拆分得到式4化合物；再以式4化合物为原料进行衍生化，得到手性叔胺催化剂5，式5化合物可以作为手性叔胺催化剂，催化对甲基苯基取代的邻亚甲基苯醌9与丙二腈10的不对称[4+2]环化反应。本发明的反应条件温和，适用范围广，采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样性和复杂性的式4化合物，且产率高。

技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及轴手性芳基化乙烯化合物，具体涉及一种轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物及其拆分方法与应用。

背景技术

轴手性苯乙烯类化合物可以作为配体，和金属催化剂搭配使用，用于催化有机化学反应。例如，文献Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2186报道了该类化合物可以作为配体，与金属钯催化剂共同催化吲哚和烯丙基碳酸酯的不对称烯丙基化反应；文献J.Org.Chem.2018,83,10060报道了该类化合物可以作为配体，与金属钛催化剂共同催化2-萘甲醛和二乙基锌的反应。

轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物在催化领域有着广泛的应用前景，所以人们迫切地需要发展高效合成轴手性的苯乙烯类化合物的方法。但是，文献中报道的合成轴手性的苯乙烯类化合物的方法非常有限，主要是通过炔烃的亲核加成反应及芳基卤代物与烯烃的偶联反应产生轴手性骨架。例如，J.Am.Chem.Soc.2018,140,7056报道的采用L-脯氨酸催化邻羟基苯乙炔与苯亚磺酸钠的亲核加成反应来构建轴手性的苯乙烯骨架；文献Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2186报道的采用手性钯物种催化的芳基卤代物与腙的偶联反应来构建轴手性的苯乙烯骨架。尽管有了这些方法，但是仍然非常有限，所以迫切需要发展合成轴手性的苯乙烯化合物的新方法和新策略。目前，对消旋的化合物的拆分已经成为合成轴手性化合物的一种简便高效的方法，而利用该方法来合成轴手性的苯乙烯化合物的研究在国内外都是一片空白。因此，合成结构新颖的轴手性的苯乙烯类化合物以及发展其高效的拆分方法，对开发具有高效催化活性的手性催化剂是非常必要的。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物，结构新颖，以填补现有技术的空白，满足相关领域的需要。

本发明的目的之二是提供上述轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物的拆分方法，反应条件温和、成本低，对映选择性高。

本发明的目的之三是提供上述轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物,其化学结构如式4所示：

式中，R选自氢、C1-C4烷基、苯基、苯乙基、苄基或取代的苄基、萘苄基、苯磺酰基或取代的苯磺酰基、苯甲酰基或取代的苯甲酰基、苄氧甲酰基、C1-C4烷氧甲酰基中的一种；R₁选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、酯基、三氟甲基中的一种；R₂选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、酯基、三氟甲基中的一种。

本发明还提供上述轴手性氧化吲哚取代的苯乙烯类化合物的拆分方法，具体步骤如下：

以式1化合物、式2化合物为反应原料，以二氯甲烷为反应溶剂，加入分子筛，在手性磷酸催化剂作用下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即拆分得式4化合物；其中，式1化合物、式2化合物的反应摩尔比为1:0.5至1:0.6；反应温度为0至10℃；