[发明专利]一种虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物制备抗肝癌的药物

说明书

本发明属于医疗保健药品领域，尤其是一种虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物制备抗肝癌的药物，针对虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物在制备抗肝癌药物中的应用，现提出以下方案，所述的抗肝癌药物包括抑制肝癌细胞增殖和/或肿瘤生长的药物，所述药物为虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物，所述虾青素和人参皂苷Rg3（14mg）的质量比为：虾青素10～65份，人参皂苷Rg3 5～35份。本发明本发明在体外水平发现虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物对肝癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，并首次通过动物实验进一步验证了虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物在体内可以显著肝癌细胞的增殖和成瘤能力，有效抑制肝癌的生长。对肿瘤治疗具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及医疗保健药品领域，尤其涉及一种虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物制备抗肝癌的药物。

背景技术

全世界每年约有700万人死于癌症，是人类死亡的第二位原因，已成为全球关注的问题。其中肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)更是一种恶性程度高、浸润与转移性强、先天性耐药的常见恶性肿瘤之一，是世界第四大肿瘤相关死亡原因。

由于肝癌发病隐匿，生长迅速，预后极差，中位生存期仅3～6个月，对肝癌的治疗还没有有效治疗手段。临床治疗癌症比较常用的方法主要是手术切除和放化疗，但由于多数患者在确诊时已丧失手术时机，因此放化疗更是大部分患者所采用的治疗方式。到目前为止，FDA批准的抗肝癌药物极少，仅见索拉非尼(2007年)和瑞戈非尼(2017)，而且临床疗效仍很有限，目前肝癌患者5年生存率不到20％。另外，随着药物治疗期的延长，临床耐药性的也发展为常态，单药治疗已受限。因此，采用联合用药抑制肿瘤生长在临床上具有重要意义。联合用药能更有效地抑制癌症，从而更有效地治疗癌症患者。

Huh7，HepG2和Hep3B细胞系是常用于体外研究肝癌的理想肿瘤模型，故选择这三种细胞系作为本研究的一种肝癌细胞的细胞模型。

 虾青素是一种类胡罗卜素，天然存在与虾蟹外壳、牡蛎、鲑鱼及雨声红球藻等生物中。虾青素分子式为C40H52O4。虾青素分子结构中有很长的共轭双健链，末端还有不饱和的酮基和羟基，具有较活泼的电子效应，能吸引自由基中未配对电子或向自由基提供电子，蓉儿清除自由基，具有抗氧化作用。虾青素在增强免疫、防治肿瘤、防治糖尿病、抗炎、预防心血管疾病、维护中枢神经系统健康等有重要作用。研究表明虾青素能明显抑制体外培养的肿瘤细胞的增殖，并呈剂量依赖性，可能与其抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxysome prolifera-tor-activated receptor gamma，PPARγ）活化有关。虾青素也可以诱导乳腺癌、肝癌、结肠癌等多种癌细胞的凋亡。其促凋亡机制可能通过激活Erk/MAPK和 PI3K/Akt从而抑制NF-κB 和 Wnt/β-catenin信号通路有关。

人参皂苷就是从人参、西洋参、三七等五加科植物中提取而来的，于上个世纪60年被科学家们发现，其具有抗癌活性，现已广泛用于抗癌领域。目前，被科学家们发现的人参皂苷已经超过100余种，其中包含稀有人参皂苷60余种，Rg3就是其中最早被发现的一种。人参皂苷Rg3具有抑制肝癌血管形成及抑制肝癌复发和转移的功能，改善患者的生存质量。

因此利用拼合原理，将虾青素和人参皂苷Rg3设计合成组合物，为开发治疗肝癌的药物提供了一条新的思路。

发明内容

基于在肝癌治疗中随着药物治疗期的延长，临床耐药性的也发展为常态，单药治疗已受限的技术问题，本发明提出了一种虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物制备抗肝癌的药物。

本发明提出的一种虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物制备抗肝癌的药物，所述的抗肝癌药物包括抑制肝癌细胞增殖和/或肿瘤生长的药物，所述药物为虾青素和人参皂苷Rg3联合组合物，所述虾青素和人参皂苷Rg3（14mg）的质量比为：虾青素10～65份，人参皂苷Rg3 5～35份。