[发明专利]抗NGF抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用

权利要求书

1.能够特异性结合NGF的抗体或其抗原结合片段，其中，

所述抗体或其抗原结合片段的VH包含：如SEQ ID NO:19所示的VH CDR1、如SEQ ID NO:20所示的VH CDR2、如SEQ ID NO:21所示的VH CDR3；并且，所述抗体或其抗原结合片段的VL包含：如SEQ ID NO:28所示的VL CDR1、如SEQ ID NO:29所示的VL CDR2、如SEQ ID NO:30所示的VL CDR3。

2.能够特异性结合NGF的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中，

所述重链可变区包含SEQ ID NO:9所示的重链可变区中含有的3个CDR，所述3个CDR为Kabat系统界定的CDR，其中，VH CDR1的序列为GYGVN，VH CDR2的序列为MIWFDGSTDYNSALKS，VH CDR3的序列为EGYYYGTTYYFDY；并且，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:11所示的轻链可变区中含有的3个CDR，所述3个CDR为Kabat系统界定的CDR，其中VL CDR1的序列为RASQDISNYLN，VL CDR2的序列为YTSRLHS，VL CDR3的序列为QQGNTLPRT；或者

所述重链可变区包含SEQ ID NO:9所示的重链可变区中含有的3个CDR，所述3个CDR为IMGT界定的CDR，其中，VH CDR1的序列为GFSLTGYG，VH CDR2的序列为IWFDGST，VH CDR3的序列为AREGYYYGTTYYFDY；并且，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:11所示的轻链可变区中含有的3个CDR，所述3个CDR为IMGT界定的CDR，其中VL CDR1的序列为QDISNY，VL CDR2的序列为YT，VL CDR3的序列为QQGNTLPRT。

3.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：具有如SEQ ID NO:9所示的序列的VH和具有如SEQ ID NO：11所示的序列的VL。

4.权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包含：

(a)人免疫球蛋白的重链恒定区(CH)；和

(b)人免疫球蛋白的轻链恒定区(CL)。

5.权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述重链恒定区是IgG重链恒定区。

6.权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述重链恒定区是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4重链恒定区。

7.权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述轻链恒定区是κ轻链恒定区。

8.权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗原结合片段选自Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv、二硫键连接的Fv、scFv或双抗体(diabody)；和/或，

所述抗体为鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。

9.权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述人源化抗体或其抗原结合片段包含：具有如SEQ ID NO:43、45、47、49、51、53、55、57、59、61和63的任一项所示的序列的重链；和/或

如SEQ ID NO:41所示的序列的轻链。

10.权利要求1-3中所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段带有标记。

11.权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段带有可检测的标记。

12.权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述可检测的标记选自酶、放射性核素、发光物质或生物素。