[发明专利]用于治疗非洲猪瘟的药物组合物及其用途

说明书

本发明为用于治疗非洲猪瘟的药物组合物及其用途。一种在体内产生安全量的一氧化氮的药物组合物及其用途。其包括以下组分：NO减毒剂、NO增量剂和一氧化氮合酶诱导剂。本发明提供了通用性强而且又极为有效治疗致病微生物感染的药物组合物。其中NO减毒剂选自5‑甲基四氢叶酸，NMN以及去氢抗坏血酸，NO增量剂选自精氨酸，一氧化氮合酶诱导剂选自植物血凝素。本发明提供了5‑甲基四氢叶酸的新药用活性，其对因病原体感染导致的免疫系统具有多种活性作用，可用于治疗或预防病毒感染以及其他病原体感染所带来的疾病，特别的，本发明的组合物用于预防或治疗非洲猪瘟。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种可在动物体内产生一氧化氮的药物组合物，它能提供安全足量的一氧化氮，用于疾病的预防和治疗。

背景技术

非洲猪瘟(African swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swinefevervirus，ASFV)引起的一种急性、热性、高度接触性、致死性动物传染病。ASFV的主要宿主为各品种的家猪、非洲和欧亚野猪、钝缘蜱等，其中疣猪和灌木猪均可被感染，但不表现临床症状，疣猪等非洲野猪和钝缘蜱为ASFV的宿主。根据ASFV的毒力，ASF的临床症状和感染过程有显著差异，最急性和急性型感染死亡率为100％。

非洲猪瘟无有效的预防疫苗，无特效治疗药物。各阶段家猪、野猪和软蜱是非洲猪瘟自然宿主，可在家猪和野猪之间直接传播，也可通过蜱虫叮咬传播，还可以通过污染了病毒的 泔水、饲料以及腌制的干火腿等猪肉产品跨国家和地区传播。发现疫情，必须进行扑杀，是全球防范内危害猪群最严重的传染病之一，是我国重点防范的头号外来动物疫病。

人类的历史中新的病毒不断出现，已知的病毒不断变异，面对新的传染性病毒时，由于人体内没有相对应的特异性抗体，导致类周期性的出现大规模的感染。人类的几次流感病毒大流行，带走了很多人的生命。2009年美国和墨西哥爆发了H1N1流感病毒， 2020年全球爆发COVID-19病毒，不同个体感染相同的流感病毒，结果却不相同，有些病人会失去生命，而有些却几乎没有症状，尽管病毒的毒力可能会有所不同，但宿主的免疫状态也很重要。

当需要预防和治疗流感病毒感染时，抗体是最好的手段，但是流感病毒发展迅速，抗体对季节性流感病毒的选择性压力推动了逃逸突变体的出现，这些突变体可以在早期菌株免疫的社区中引起流行病，这就是为什么季节性流感疫苗需要经常更新的原因。不幸的是抗体反应的特异性也为流感大流行的出现奠定了基础。上个世纪，已经发生了多次流感病毒或冠状病毒大流行，包括，A（H1N1），A（H2N2），A（H3N2），A（H1N1），非典新型冠状病毒和COVID-19，上述流感或冠状病毒感染分别发生在1918、1957、1968、2009、2001和2020年。有趣的是上述的流感病毒感染流行发展中，宿主患病的严重程度均差异巨大。有学者证明免疫细胞中，特别是T细胞感染与激活的差异，导致抵抗流感病毒的能力差异[Kelso, Anne.CD4+ T cells limit the damage in influenza[J]. Nature Medicine, 2012, 18(2):200-202.]。

有证据表明，T细胞可以介导交叉保护免疫，T细胞无法预防病毒感染，但它们可以通过识别与感染的上皮细胞或抗原递呈细胞表面上的人类白细胞抗原（HLA）分子复合的病毒蛋白（表位）片段来感知被感染的细胞。由于T细胞优先看到源自病毒保守内部蛋白的表位，因此交叉保护性免疫已被归因于预先存在的细胞毒性CD8+T细胞，这些细胞会杀死递呈这些保守表位的病毒感染细胞，减少因缺乏抗体保护的大流行病毒感染的时间和严重程度。