[发明专利]单倍型206A-420A在评价发生醋甲唑胺所致药疹的风险性中的应用

说明书

本发明公开了单倍型206A‑420A在评价发生醋甲唑胺所致药疹的风险性中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。单倍型206A‑420A由两个SNP位点组成，第1个SNP位于人基因组中序列表中序列1所示DNA的第57位核苷酸，第2个SNP位于人基因组中序列表中序列2所示DNA的第57位核苷酸；将第1个SNP携带A等位基因且第2个SNP携带A等位基因的单倍型命名为单倍型206A‑420A。携带单倍型206A‑420A的个体，如用醋甲唑胺治疗可能出现SJS/TEN的风险显著升高，对于该类个体建议使用其他替代药物治疗。不携带单倍型206A‑420A的个体，醋甲唑胺治疗后发生药疹的可能性较低，可以按临床需要选择使用。

技术领域

本发明涉及单倍型206A-420A在评价发生醋甲唑胺所致药疹的风险性中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。

背景技术

药疹又被称为药物性皮炎，是指药物通过注射、内服、吸入和外用等途径进入人体后引起的皮肤和黏膜的炎症反应，为临床上最常见的药物不良反应。药疹根据皮疹表现的不同，分为普通药疹和重症药疹，重症药疹主要包括Stevens-Johnson综合征(Steven-Johnson syndrome，SJS)、中毒性表皮坏死松解症(Toxic epidermal necrolysis，TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(drug reaction with eosinophilia andsystemic symptoms，DRESS)和急性泛发性发疹型脓疱病(acute generalizedexanthematous pustulosis，AGEP)。依据临床及病理学差异，SJS和TEN属于具有不同严重程度的同一病谱性疾病：SJS累及的皮肤剥脱面积不超过体表面积的10％，SJS/TEN重叠为10-30％，TEN则超过30％。将SJS、TEN和SJS/TEN重叠这一病谱统称为SJS/TEN。SJS/TEN为药疹各类型中病情最严重、死亡率最高的类型。除了可以引起皮肤粘膜的广泛坏死和剥脱以外，SJS/TEN还会导致胃肠道、呼吸道黏膜的剥脱和坏死，死亡率可高达50％。

醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂，临床上广泛用于治疗慢性开角型青光眼、继发性青光眼以及闭角型青光眼的术前治疗，效果明显且价格低廉，已使用超过40余年，已被国家药典收录。近年来，由于社会老龄化加剧和糖尿病发病率增长加上电子设备使用的增多，导致青光眼(尤其是开角型青光眼)的发病率也逐渐增高。因此，醋甲唑胺的应用越来越多。然而部分患者服用醋甲唑胺可出现SJS/TEN。醋甲唑胺诱发的SJS/TEN最早由FLACH等于1995年在日本报道，后续在韩国和中国等多个亚洲人群均有报道。

发明内容

本发明的目的是提供单倍型206A-420A在评价发生醋甲唑胺所致药疹的风险性中的应用，具体的所述药疹为SJS/TEN。

本发明提供了特异引物对，由引物F和引物R组成；所述引物F为序列表的序列3所示的单链DNA分子，所述引物R为序列表的序列4所示的单链DNA分子。

本发明还提供了所述特异引物对在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。

本发明还保护所述特异引物对在制备试剂盒中的应用；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。

本发明还保护一种试剂盒，包括所述特异引物对；所述试剂盒的功能为评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性。

本发明还保护一种试剂盒，包括所述特异引物对；所述试剂盒的功能为评价受试者是否适于服用醋甲唑胺。

采用所述特异引物对评价受试者发生醋甲唑胺所致SJS/TEN的风险性的方法如下：携带风险单倍型的受试者服用醋甲唑胺后发生SJS/TEN的风险性高于不携带风险单倍型的受试者。

采用所述特异引物对评价受试者是否适于服用醋甲唑胺的方法如下：携带风险单倍型的受试者不适于服用醋甲唑胺；不携带风险单倍型的受试者适于服用醋甲唑胺。