[发明专利]神经嵴来源的成体干细胞的应用

说明书

本发明提供了一种神经嵴来源的成体干细胞的应用，所述应用为神经嵴来源的成体干细胞在制备抑制和/或治疗肺纤维化和/或改善肺功能的药物制剂中的应用，涉及细胞生物学技术领域。本发明采用牙髓干细胞对肺纤维化的大鼠进行治疗，结果显示牙髓干细胞可以抑制、逆转肺纤维化，改善肺功能且不会产生不良影响和副作用，具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及细胞生物学技术领域，尤其是涉及一种神经嵴来源的成体干细胞在制备抑制和/或治疗肺纤维化和/或改善肺功能的药物制剂中的应用。

背景技术

在社会高速发展的同时，环境污染物、吸烟、病原体感染等因素也在悄然损伤人类肺脏健康，患有肺部疾病的人群逐年扩大，特发性肺纤维化、放射性肺纤维化、矽肺、老慢支(慢性支气管炎)、肺炎、肺损伤等已逐渐成为人类健康的主要威胁者。以上疾病的患者若因为肺部受到反复损伤刺激，肺泡结构严重破坏，成纤维细胞被持续激活并产生过多胶原纤维沉积于肺间质，最终往往发展为肺纤维化，从而损伤肺脏通气和/或气体弥散功能，导致患者表现为进行性加重的呼吸困难、呼吸衰竭，严重危害人类健康，甚至危及生命。虽然目前肺纤维化的病因和发病机制尚不明确，但主流观点认为，受损的肺泡上皮是引发纤维化的始动环节，而肺间质纤维化病灶的存在则是引起呼吸功能异常的直接因素。因此，肺纤维化的治疗重点在于，修复受损的肺泡上皮、抑制或逆转纤维化进展。然而，目前没有能同时达到这两个目的特效药物，新型抗纤维化药物(吡非尼酮和尼达尼布)可在一定程度上减缓患者用力肺活量的下降，但仍不能抑制或逆转肺纤维化的进展，对肺泡上皮的修复作用也十分有限；肺移植则因肺源供应紧张、适应症严格、术后免疫排斥等问题难以惠及更多患者。更不幸的是，肺纤维化患者的预后很差，大部分特发性肺纤维化患者被确诊后，中位生存时间仅4.5年，5年生存率仅30％～50％。可见，为患者寻求更行之有效的治疗方法刻不容缓。

发明内容

为了解决现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供神经嵴来源的成体干细胞的应用，所述应用为神经嵴来源的成体干细胞在制备抑制和/或治疗肺纤维化和/或改善肺功能的药物制剂中的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的第一目的在于提供神经嵴来源的成体干细胞在制备抑制或治疗肺纤维化和/或改善肺功能的药物制剂中的应用。

在一个实施方案中，所述神经嵴来源的成体干细胞包括背根神经节来源的神经嵴干细胞、皮肤来源的神经嵴干细胞或骨髓的神经嵴干细胞中的任一种。

在一个具体的实施方案中，所述神经嵴来源的成体干细胞来源于牙源干细胞，包括成人正畸牙齿来源牙髓干细胞、脱落乳牙牙髓干细胞、根尖牙乳头干细胞中的一种或多种。

牙髓干细胞是一种来源于神经嵴的有MSC特性的成体干细胞，于2000年被分离鉴定，有比骨髓干细胞更强的增殖能力和比脐带干细胞更强的抗炎症能力。牙髓干细胞分离自临床废弃的正畸牙，来源广、获得容易。本发明中的“牙髓干细胞”可以来自口腔中的任何牙齿，例如，乳牙、智齿等。

在具体的实施方案中，所述肺纤维化的症状包括成纤维细胞过度增殖、肺泡间隔增厚、胶原纤维沉积增加、TGF-β1表达升高或肺通气功能和气体弥散功能障碍中的一种或多种。

在具体的实施方案中，所述改善肺功能包括肺通气功能的改善或肺气体弥散功能的改善。

在具体的实施方案中，所述肺通气功能的改善包括FEV、PEF、PIF、RI、ERV、FRC指标中一种或多种的改善。

在具体的实施方案中，所述肺气体弥散功能的改善包括动脉血气分析指标SO2、PCO2中一种或多种的改善。

在本发明的实施方案中，所述“改善”指的是所涉及的指标与治疗前相比，或与同批次实验同剂量安慰剂治疗模型组相比，有向正常或好转方向的转变的趋势。