[发明专利]一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂

说明书

本发明涉及一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，其特征在于按重量分数折干折纯计算制剂含头孢菌素钠盐：丙磺舒钠为2‑2.75:1，将两种原料配制混合均匀的溶液后再进行冻干；其中头孢菌素类钠盐为头孢呋辛钠，头孢西丁钠，头孢唑林钠，头孢地嗪钠和头孢唑肟钠五种；开启冻干机进行预冻，升华干燥，在升华阶段结束后板层稳定升到40℃左右保温3小时，使水分充分挥，冻干总时间为22小时，其缩短冻干时间。

技术领域

本发明涉及一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，属于医药技术领域。

背景技术

目前头孢菌素类产品分别是注射用头孢呋辛钠，注射用头孢西丁钠，注射用头孢唑林钠，注射用头孢地嗪钠和注射用头孢唑肟钠，这些产品均没有和其它药物组成过复方制剂。丙磺舒钠目前在全球市场上，既没有丙磺舒钠注射剂也没有丙磺舒钠原料药可供使用。复方制剂的制备通常采用药粉混合的方式。在口服复方制剂制备过程中，为了增加药粉的流动性以便于混合均匀，通常要加入一些辅料如硬脂酸镁和淀粉以增加药物的流动性。然而，在注射用复方制剂中，这些辅料都被禁止加入。因此，在注射用复方制剂制备过程中，如果两种药物的理化特性相差很大的话（比如流动性和粘滞性），这两种药粉就难以混合均匀，从而造成制成品的装量差超出标准范围，不合格率就会增加。如果这样不合格产品流向市场，那就会给临床抗感染治疗带来不利影响。丙磺舒钠本身就具有一个明显特征，那就是流动性非常差，吸湿性强，通过常规的原料粉混合方式很难做到混合均一，由此会造成每个药瓶之间的装量差过大，不合格率大幅增加。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，其冻干工艺的第一步就是将所有原料药分在一起配制成溶液，在溶液中，所有药粉都会绝对混合均匀，这就规避了因没有混合均匀而出现的每瓶之间的装量差过大的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种头孢菌素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，其特征在于按重量分数折干折纯计算制剂含头孢菌素钠盐：丙磺舒钠为2-2.75:1，将两种原料配制混合均匀的溶液后再进行冻干步骤。

所述的头孢菌素类钠盐为头孢呋辛钠，头孢西丁钠，头孢唑林钠，头孢地嗪钠和头孢唑肟钠五种。

具体冻干步骤如下：

（1）、预冻阶段开启冻干机

①、板层从室温以2-3.5℃/min左右的速度降温至-25-40℃，保温30-90分钟；

②、以2℃/min的速度将板层温度升至1-2℃，保温40-60分钟；

③、以3℃/min左右速度降温至-40℃，保温40-60分钟；

（2）、升华干燥：在预冻阶段结束后，板层在12-17小时内逐渐升温至30℃，使升华线肉眼基本看不见；

（3）、解析干燥：在升华阶段结束后板层稳定升到40℃左右保温3小时，使水分充分挥，根据冻干箱体内压力变化情况判断，合格后出箱，冻干总时间为22小时左右；

4、轧盖：样品冻干结束后，真空下压胶塞，放掉冻干机的真空取出样品轧盖，送检外观和水分含量。

所述的复方冻干制剂头孢呋辛钠：丙磺舒钠的处方比例为2-2.5：1。

所述的复方冻干制剂头孢西丁钠：丙磺舒钠的处方比例为2.25-2.75：1。

所述的复方冻干制剂头孢唑林钠：丙磺舒钠的处方比例为2.25-2.75：1。

所述的复方冻干制剂头孢地嗪钠：丙磺舒钠的处方比例为2-2.5：1。

所述的复方冻干制剂头孢唑肟钠：丙磺舒钠的处方比例为2.25-2.75：1。