[发明专利]柚皮素通过减轻肾脏炎症反应在预防/保护肾脏缺血再灌注损伤中的应用

说明书

本发明提出一种柚皮素通过减轻肾脏炎症反应在预防/保护肾脏缺血再灌注损伤中的应用，属于生物医药领域，该应用证明柚皮素对人缺血再灌注致急性肾损伤预防/保护作用的可能性，并证明柚皮素的保护作用是通过减轻损伤肾脏炎症反应进行的，进一步通过生物信息学证明柚皮素的作用机制与同NF‑κB相关蛋白直接结合有关，最后通过实验证实应用柚皮素后NF‑κB表达量下降，从而为拓宽柚皮素可能的应用范围提供了理论基础。本发明能够应用于肾脏缺血再灌注损伤的理论研究和临床治疗中，为探究中药对缺血再灌注致急性肾损伤的预防/保护作用提供思路。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种柚皮素通过减轻肾脏炎症反应在预防/保护肾脏缺血再灌注损伤中的应用。

背景技术

急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)由多种病因引起短时间内肾功突然下降，病死率高达50％-79％。研究显示，AKI损伤后肾组织的不完全修复，致使肾脏发生了不可逆的纤维化，幸存者进展为慢性肾衰竭的比例达35％-71％。因此，为了减缓和逆转肾脏疾病的进程，改善肾脏功能，针对肾损伤早期进行临床治疗对改善肾病患者预后具有重要意义。

肾脏缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion，IR)是AKI最常见的病因之一，在临床上广泛见于外科手术术后、肾脏移植术后、急性心功能不全等病理情况下。Wistar大鼠是动物实验大鼠里最为常用及生物医学研究中使用历史最长的品种，采用肾蒂暂时结扎后放开的标准手术方法造模可以很好地模拟人类急性肾损伤病理过程。大量肾缺血再灌注损伤的动物模型实验和人体病理组织学研究均表明，氧化应激、炎症及凋亡反应可能是缺血性急性肾损伤最重要的病理生理改变，而其中炎症反应是损伤的起始因素。

炎症是IR-AKI进程中病理学转变的关键。在IR-AKI发生时，缺血引起的内皮损伤导致血管收缩、凝血激活加剧组织缺血，同时激活内部免疫系统，大量炎症因子释放。作为细胞应激状态下炎症反应的核心分子，核因子κB(Nuclear factor kappa B，NF-κB)能够激活或抑制数百种靶基因，包括：趋化因子、细胞因子、粘附分子、炎症介质、氧化和凋亡抑制剂，因此在IR中发挥关键作用。

柚皮素(CAS：480-41-1)主要来源于漆树科植物梗树果实的核壳、樱花花蕾、梅花蕾，其化学式为C₁₅H₁₂O₅，分子量为272.25，具有抗菌、抗炎、抗氧化、降血脂、抗癌抗肿瘤、抗粥样动脉硬化等作用，被广泛地应用于医药、食品等领域。柚皮素在心脏及脑缺血损伤中的预防保护作用已得到广泛报道，但在肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用至今未被证实，仅有的肾脏领域的研究局限于糖尿病肾病、药物诱导的肾损伤，在缺血再灌注急性肾损伤中的作用鲜有报道。另外，急性肾损伤发生机制尚缺乏定论，因此对其药物作用的研究仍缺乏有力证据，而针对发病机制探究急性肾损伤相关药物对临床诊疗具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种柚皮素通过减轻肾脏炎症反应在预防/保护肾脏缺血再灌注损伤中的应用，主要从机制方面合理解释了柚皮素对预防/保护肾缺血再灌注损伤的可能性，从而为拓宽柚皮素可能的应用范围提供了理论基础。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明提供了一种柚皮素通过减轻肾脏炎症反应在预防/保护肾脏缺血再灌注损伤中的应用。

作为优选，柚皮素通过与NF-κB相关蛋白直接结合减轻NF-κB引起的肾脏炎症，以预防/保护肾脏缺血再灌注损伤。

作为优选，所述NF-κB相关蛋白为BCL3、RELA、NFKBIA和NFKB2。

作为优选，柚皮素与NF-κB相关蛋白的结合能为RELA＞NFKB2＞BCL3＞NFKBIA。