[发明专利]复合脂质体、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种复合脂质体、其制备方法及用途。所述复合脂质体，其包括以下成分：1)免疫调节剂‑磷脂偶联物；2)聚乙二醇化光敏分子；3)肿瘤治疗药物；以及4)磷脂，其中，在所述复合脂质体中，所述免疫调节剂‑磷脂偶联物1)与所述聚乙二醇化光敏分子2)以及所述磷脂4)形成脂质体，并通过物理包载的形式负载所述肿瘤治疗药物3)。本发明的复方合脂质体可选择性地靶向肿瘤区域，通过对肿瘤区域的局部光照可激活脂质体中光敏分子产生热量，在杀死肿瘤细胞的同时改变脂质体的通透性，促进其中负载药物的释放。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种复合脂质体，其制备方法及其在肿瘤免疫治疗中的应用。

背景技术

脂质体是由磷脂及胆固醇所形成的具有双分子层结构的封闭囊泡，其与细胞膜上磷脂双分子层近似的结构组成有利于其与细胞膜结构的融合，常作为小分子药物及基因的载体。

光热治疗是利用光敏分子在肿瘤位置局部激光照射下被激活产生热量，造成局部温度的升高，以实现其对肿瘤组织的破坏及肿瘤细胞的杀伤。但光热治疗常伴随着肿瘤的快速复发，难以有效的控制肿瘤的生长与转移过程。肿瘤免疫治疗通过激活机体自身免疫系统，可实现自体免疫细胞对肿瘤细胞的特异性识别，选择性杀伤肿瘤细胞，并通过记忆效应抑制肿瘤的转移与复发过程，有利于改善肿瘤治疗效果。现有药物中，部分化疗药物及自噬抑制类药物可通过引起肿瘤细胞的免疫原性死亡及抑制肿瘤自噬的发生，有利于肿瘤免疫的进行。通过增强肿瘤细胞免疫原性，改善肿瘤免疫微坏境，促进肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润，或抑制肿瘤免疫逃逸过程的发生以改善肿瘤免疫治疗效果，从而抑制肿瘤细胞增殖及抗肿瘤转移复发。

发明内容

技术目的

本发明的一个技术目的是提供一种复合脂质体，其可以实现光热治疗与免疫治疗的联合应用，进一步改善肿瘤免疫治疗效果，同时由于实现了肿瘤的靶向治疗而可以降低肿瘤治疗药物的副作用。

本发明的另一技术目的是提供所述复合脂质体的制备方法。

本发明的又一技术目的是提供所述复合脂质体在制备用于治疗的肿瘤的药物中的用途。

技术方案

为实现上述目的，一方面，本发明提供一种复合脂质体，其包括以下成分：

1)由下式1表示的免疫调节剂-磷脂偶联物；

2)由下式2表示的聚乙二醇化光敏分子；

3)肿瘤治疗药物；以及

4)磷脂，

其中，在所述复合脂质体中，所述免疫调节剂-磷脂偶联物1)与所述聚乙二醇化光敏分子2)以及所述磷脂4)形成脂质体，并通过物理包载的形式负载所述肿瘤治疗药物3)，

其中，在式1中，表示衍生自免疫调节剂的部分，Lipid表示衍生自官能化的磷脂分子的部分，L₁表示与Lipid之间的连接子；

其中，在式2中，

Probe为衍生自近红外二区荧光分子或其衍生物的部分；

L₂为Probe与甲氧基聚乙二醇之间的连接子，

X选自N、O、C＝O，

n为10-145的整数，优选为100-140的整数。

在具体实施方式中，所述官能化的磷脂分子选自棕榈酰溶血卵磷脂(P-LysoPC)、肉豆蔻酰溶血卵磷脂(M-LysoPC)和硬脂酰溶血卵磷脂(S-LysoPC)及其衍生物中的任一种，优选地，所述官能化的磷脂分子选自以下各项中的任意一种：