[发明专利]一种BET家族溴域抑制剂环衍生物及其制备方法和药学上的应用

权利要求书

1.一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中：

B-L-K(I)；

L选自L1、L2、L3或L4；

L1选自

L2选自-Ak1-Cy1-Ak2-Cy2-Ak3-Cy3-Ak4-Cy4-Ak5-；

L3选自-Q1-Ak1-Cy1-Ak2-Cy2-Ak3-Cy3-Ak4-Cy4-Ak5-Q2-；

L4选自-CH₂-D或D；

Q选自键、C＝O、CH₂C(＝O)或C(＝O)CH₂；

Q1与B相连，选自C＝O、CH₂C(＝O)或C(＝O)CH₂；

Q2与K相连，选自键、NH、O、S、CH₂C(＝O)或C(＝O)CH₂；

当L选自L1或L2时，Ak1、Ak2、Ak3、Ak4和Ak5各自独立的选自CH₂、O或者键；

当L选自L3时，Ak1、Ak2、Ak3、Ak4和Ak5各自独立的选自CH₂、O、NH、NHCO、CONH或者键；

Cy1、Cy2、Cy3和Cy4各自独立的选自3至12元杂环、3至12元环烷基、6至10元芳基或键，所述杂环、环烷基或芳基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、oxo、CF₃、COOH、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

当L选自L2或L3时，Cy1、Cy2、Cy3和Cy4不能同时为键；

L4中D选自3至12元杂环、3至12元环烷基、6至10元芳基，所述杂环、环烷基或芳基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、COOH、NH₂、oxo、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

当L选自L1、L2或L3时，

B选自B1，B1为

当L选自L4时，B选自B2，B2为R^bb1或R^bb2各自独立的选自H、F、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、F、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代；

X或Y各自独立的选自CR^bb3或N；

Z选自N或CR^bb4；

R^bb3选自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、F、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代；

R^bb4选自H、-O(CH₂)_c-R^bb5、-S(CH₂)_c-R^bb5、-NH(CH₂)_c-R^bb5、-NH(CH₂)_c-(C＝O)R^bb5、-NH(CH₂)_c-(C＝O)O-R^bb5或-NH(CH₂)_c-O(C＝O)R^bb5’，且当R^bb2为CH₃时，R^bb4不为-OCH₂CH₂CH₃；

R^bb5选自H、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基、5-6元杂芳基或苯基，所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂芳基或苯基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

环C选自5至6元杂芳基或苯基，所述的杂芳基或苯基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

B1中环D1选自3至8元杂环，所述杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、oxo、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

K选自

环G选自5至6元杂芳基或苯基，所述的杂芳基或苯基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R^k2选自CH₂、C＝O、S＝O、SO₂；

R^k1、R^k3或R^k4各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、CN、COOH、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R^k5选自C＝O或

b、c、或p2各自独立的选自0、1、2、3或4；

p1选自0、1、2或3。