[发明专利]具有pH响应的智能化骨水泥载药微球、骨水泥及其制备方法、使用方法

权利要求书

1.一种具有pH响应的智能化骨水泥载药微球，其特征在于，所述具有pH响应的智能化骨水泥载药微球以PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球作为药物载体，药物包括抗生素，其中，抗生素部分包埋于PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球内部，部分负载于PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球表面；

所述具有pH响应的智能化骨水泥载药微球通过以下方法制备得到：

（a）获得聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物；

（b）在抗生素存在下对聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物进行乳化交联，得到内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球；

（c）再在内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球表面负载抗生素，得到具有pH响应的智能化骨水泥载药微球。

2.根据权利要求1所述的具有pH响应的智能化骨水泥载药微球，其特征在于，步骤（b）包括：

将聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物混合溶于醋酸溶液中制备混合液；将混合液、抗生素溶液、油相和乳化剂混合均匀，在2-8℃条件下加入戊二醛、甲醛、对苯二甲醛溶液，反应6~8h，分离、洗涤、干燥，得到内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球。

3.根据权利要求1所述的具有pH响应的智能化骨水泥载药微球，其特征在于，步骤（b）包括：

将聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物混合溶于醋酸溶液中制备混合液；将混合液、抗生素溶液、油相和乳化剂混合均匀，在2-8℃条件下加入戊二醛溶液，反应6~8h，分离、洗涤、干燥，得到内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球。

4.根据权利要求1所述的具有pH响应的智能化骨水泥载药微球，其特征在于，步骤（c）包括：

将步骤（b）得到的微球加入抗生素溶液中混合24~48 h，除去上层清液，将粗产物洗涤、干燥，得到具有pH响应的智能化骨水泥载药微球。

5.根据权利要求1-4任一项所述的具有pH响应的智能化骨水泥载药微球，其特征在于，所述载药微球的粒径为400-800nm；

载药微球的总的载药量为25-35%。

6.一种骨水泥，其特征在于，包括粉体和液体；粉体和液体的固液比为2-2.2g/1ml；

其中，所述粉体包括质量百分比的如下组分：

PMMA 78-86%；

引发剂 1.5-2.0%；

显影剂 8-12%；

载药微球 4-8%；

其中，载药微球为权利要求1-5任一项所述的具有pH响应的智能化骨水泥载药微球。

7.根据权利要求6所述的骨水泥，其特征在于，所述液体包括质量浓度的如下组分：

MMA 98-99%；

促进剂 1.0-2.0%；

阻聚剂 100±10 ppm。

8.一种权利要求6或7所述的骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按配比将PMMA、引发剂、显影剂和载药微球混合，获得粉体；

粉体和液体组成骨水泥。

9.根据权利要求8所述的骨水泥的制备方法，其特征在于，所述载药微球的制备方法包括以下步骤：

（A）获得聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物；

（B）在抗生素存在下对聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物和乙酰基组氨酸-壳聚糖接枝共聚物进行乳化交联，得到内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球；

（C）再在内部包埋有抗生素的PEG-壳聚糖-组氨酸聚合物微球表面负载抗生素，得到载药微球。