[发明专利]石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用。本发明公开了石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用、在制备抑制细菌绿脓素分泌药物中的应用、在制备抑制细菌弹性蛋白酶分泌药物中的应用和在制备抑制细菌生长药物中的应用。由实验结果可知，石榴皮黄酮能有效抑制铜绿假单胞菌中lasB信号通路和pqsA信号通路，从而抑制弹性蛋白酶以及绿脓菌素的分泌，同时还抑制了铜绿假单胞菌的生长，进而进一步降低细菌毒力及致病力，使得铜绿假单胞菌不易产生耐药性。另外，石榴皮石榴皮黄酮是天然物质，其毒性和副作用很低，石榴皮石榴皮黄酮可以单独使用，也可以作为抗生素的辅助治疗剂达到防治细菌感染的目的。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用。

背景技术

抗生素的使用使人类许多严重的细菌感染性疾病得到有效控制，但抗生素的广泛使用甚至滥用也导致了耐药菌株的增加，降低了现有抗生素的抗菌效率。目前，抗生素耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。因此，能够开发出不致死病原菌细胞而仅削弱病原菌的致病毒性的药物，将能够很好地解决抗生素耐药性问题。

细菌群体感应(Quorum sensing,QS)系统是细菌细胞内或细胞间信号传递的一种方式，微生物通过释放某些特定的信号分子，并感知其浓度变化，来调控菌群生理功能，控制细菌群体行为，共同对周围环境刺激做出反应。病原菌的致病性很大程度上依赖于细菌的群体感应系统(QS)调控，群体感应系统通过介导致病基因的表达以实现其致病性。

石榴皮，又称石榴壳、酸石榴皮、酸榴皮、西榴皮、安石榴酸实壳等，系石榴科植物石榴(Punica granatum L.)的干燥果皮。味酸、涩，性温，归大肠经。广泛分布于我国，其中以江苏、河南等地较多。具有涩肠止泻，止血，驱虫之功效。常用于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，带下，虫积腹痛。系统查石榴皮的文献发现，现代药理和临床研究也表明石榴皮对铜绿假单胞菌、杆菌沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等常见细菌均具有较强的抑制作用，但是其抑制细菌群体感应系统的文献报道较少。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用，石榴皮黄酮可以通过抑制细菌的的群体感应系统达到抑制细菌绿脓素和弹性蛋白酶的分泌和细菌生长，不易产生细菌耐药性的效果，进一步降低了细菌毒力和致病力。

其具体技术方案如下：

本发明提供了石榴皮黄酮在制备抑制细菌群体感应系统药物中的应用。

优选地，所述细菌包括铜绿假单胞菌，更优选为铜绿假单胞菌PAO1。

优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

优选地，所述药物的剂型为口服制剂，优选为颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸。

优选地，所述药物中石榴皮石榴皮酮的有效剂量为10～90wt％，更优选为10～30wt％，辅料优选为10～90wt％，更优选为70～90wt％。

铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)，是一种革兰氏阴性菌，广泛分布于人体皮肤、肠道和呼吸道，是临床感染最常见条件致病菌，常引起呼吸道感染、肺炎、泌尿道感染等医院内感染。铜绿假单胞菌拥有三个相互连接的QS系统，即las，rhl和pqs，分别介导了分别介导了信号分子3-oxo-C12-HSL， C4-HSL和PQS的合成、控制着包括生物膜、外毒素、弹性蛋白酶、溶血素、绿脓菌素等几乎所有致病因子的表达。这些致病因子决定了铜绿假单胞菌对宿主的致病能力。通过抑制细菌的群体感应，就可以抑制这些细菌群体感应系统调控的毒力，降低细菌对于宿主的危害，达到预治或辅助抗生素治疗细菌感染的目的。因此细菌群体感应抑制剂是在防治细菌感染方面有广阔的应用前景。lasB是las系统的调控基因，其与毒力因子弹性蛋白酶的分泌有关，信号分子PQS的合成，需要由pqsA，pqsB、pqsC、pqsD、pqsE、phnAB以及pqsH等操纵子编码的酶参与。