[发明专利]一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂及其制备方法，所述增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂由氨基修饰脂膜的超声造影剂、纤维蛋白靶向多肽制备而成，实现了造影剂在下肢动脉硬化患处的富集，明显延长了造影持续时间，显著增强了下肢动脉硬化的超声显像效果。

技术领域

本发明属于诊断试剂领域，具体涉及一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂及其制备方法。

背景技术

超声诊断是指利用超声声束扫描组织结构，将接收到的信号处理后获得组织器官的形态图像，用于疾病诊断的方法，具有无创、直观、无辐射等其他检查方法所无可比拟的优点。由于在部分组织中超声组织定征并不理想，超声造影剂由此应运而生。超声造影剂是指可在超声诊断中增强图像对比度的物质，能提高超声诊断的敏感性和特异性，现有的超声造影剂包括Optison、Sonazoid、Sonovue、Definity、Imagen、雪瑞欣等。

下肢动脉硬化即下肢动脉硬化闭塞症，是由于下肢动脉粥样硬化斑块形成，引起下肢动脉狭窄、闭塞，从而导致组织的慢性缺血。虽然已经有报道在下肢动脉硬化的超声诊断中应用超声造影剂，如吴冬梅等报道了在超声造影中应用声诺维(SonoVue)评价下肢静脉硬化闭塞症骨骼肌灌注障碍；王薇等也报道了声诺维对下肢动脉硬化的诊断价值，但在下肢静脉诊断过程中由于声诺维并不能靶向与下肢动脉硬化的患处，因此，造影剂的所需剂量高，且造影持续时间非常短，一般仅5分钟作用，检测窗口期短，而持续大量施用造影剂不仅患者依从性低，且成本高昂、存在一定的副作用，无法有效适应临床超声详细检查的需要。

本发明的目的即是致力于提供一种造影持续时间长、且用量更低的可靶向增强下肢动脉硬化超声诊断的超声造影剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂及其制备方法。

一方面，本发明提供了一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂，所述靶向超声造影剂由氨基修饰脂膜的超声造影剂、纤维蛋白靶向多肽制备而成

优选的，所述氨基修饰脂膜的超声造影剂为脂膜中包含PEG氨基的超声造影剂。

优选的，所述脂膜中包含PEG氨基的超声造影剂与纤维蛋白靶向多肽的重量比为90-99:1；更优选的，所述脂膜中包含PEG氨基的超声造影剂与纤维蛋白靶向多肽的重量比为92-97:1；最优选的，所述脂膜中包含PEG氨基的超声造影剂与纤维蛋白靶向多肽的重量比为95:1。

优选的，所述脂膜中包含PEG氨基的超声造影剂为脂膜中包含DSPE-PEG(2000)Amine、4臂-氨基-聚乙二醇或6臂-氨基-聚乙二醇的声诺维；更优选的，所述脂膜中包含DSPE-PEG(2000)Amine、4臂-氨基-聚乙二醇或6臂-氨基-聚乙二醇的声诺维中DSPE-PEG(2000)Amine、4臂-氨基-聚乙二醇或6臂-氨基-聚乙二醇的含量为脂膜的0.05-10％；最优选的，所述脂膜中包含DSPE-PEG(2000)Amine、4臂-氨基-聚乙二醇或6臂-氨基-聚乙二醇的声诺维中DSPE-PEG(2000)Amine、4臂-氨基-聚乙二醇或6臂-氨基-聚乙二醇的含量为脂膜的2％。

优选的，所述纤维蛋白靶向多肽选自：胸腺五肽、胸腺肽α1或RGD肽，更优选的，所述维蛋白靶向多肽为胸腺五肽；最优选的，所述纤维蛋白靶向多肽为胸腺五肽与RGD肽的混合物，优选的，所述胸腺五肽与RGD肽的重量比为1-5:1；更优选的，所述胸腺五肽与RGD肽的重量比为2-4:1；最优选的，所述胸腺五肽与RGD肽的重量比为3:1。

另一方面，本发明提供了一种增强下肢动脉硬化超声诊断的靶向超声造影剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备氨基修饰脂膜的超声造影剂；