[发明专利]一种4-氯-2-（2-氟-4-甲氧基苯基）-6-甲氧基喹唑啉及其合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种4‑氯‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)‑6‑甲氧基喹唑啉及其合成方法。本发明提供的合成方法为：以2‑氨基‑5‑甲氧基苯甲酸为原料，经氨基化、取代及酰化反应三步反应制备了4‑氯‑2‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)‑6‑甲氧基喹唑啉。该合成方法合成路径简单，成本低，效率高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，一种4-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉及其合成方法。

背景技术

吡唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，吡唑衍生物是重要的医药中间体，可用于许多药物的合成。此外，吡唑作为精细化工产品中间体，在催化剂、医药、农药、等领域用途广泛。因此，吡唑衍生物的合成具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种可以作为医药中间体的化合物，即4-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉，同时提供其合成方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种化合物，所述化合物为4-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉，分子结构如式1所示：

本发明还提供了一种上述化合物的合成方法，以2-氨基-5-甲氧基苯甲酸为原料，经三步反应合成化合物，合成路线如下式所示：

所述合成方法包括：

S1.将2-氨基-5-甲氧基苯甲酸，加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-羟基苯并三氮唑和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，反应2h，降温至0℃滴加氨水，反应1h，得2-氨基-5-甲氧基苯甲酰胺；

S2.将步骤S1得到的2-氨基-5-甲氧基苯甲酰胺，加入无水乙醇，然后依次加入2-氟-4-甲氧基苯甲醛和CuCl₂.2H₂O，回流反应12h，得2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4(3H)；

S3.将步骤S2得到的2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉-4(3H)加入到氯仿中，搅拌澄清，缓慢滴加氯化亚砜，升温至回流，滴加N,N-二甲基甲酰胺，反应2h，得4-氯-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹唑啉。

进一步的，所述步骤S2中的反应温度为60～90℃。

进一步的，所述步骤S3中的反应温度为50～70℃。

与现有技术相比，本发明提供了一种新的医药中间体，且本发明提供的合成方法合成路径简单，成本低，效率高。

具体实施方法

下面具体实施方式，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。

实施例1

S1、2-氨基-5-甲氧基苯甲酰胺的合成：

在500mL的四口烧瓶中16.5g(S)-2-氨基-1-丙醇溶于300mL的N,N-二甲基甲酰胺中，加入14.7g的1-羟基苯并三氮唑和21g的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，反应2h，降温至0℃滴加6.9g氨水，反应1h。TLC监测原料反应完全，旋蒸溶剂，加入300mL5％的碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯(4x200mL)萃取，合并有机相，干燥旋干，用100mL(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)打浆，得2-氨基-5-甲氧基苯甲酰胺11.3g，收率69％。