[发明专利]一种橙皮素在作为TGF-β1信号抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种橙皮素在作为TGF‑β1信号抑制剂中的应用，本发明采用TGF‑β1诱导宫颈癌细胞(CaSki与HeLa 299)，构建EMT体外模型，并探究橙皮素是否可以通过抑制TGF‑β1信号干预EMT过程进而抑制宫颈癌细胞侵袭与转移的作用。通过本发明为橙皮素有效防治宫颈癌的局部浸润与早期转移以及作为在防治宫颈癌的药物开发提供实验数据支撑。

技术领域

本发明属于肿瘤辅助治疗药物开发技术领域，尤其涉及一种橙皮素在作为TGF-β1信号抑制剂中的应用。

背景技术

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，在全球妇女癌症死亡率中位居第四。宫颈癌局部浸润所导致的转移是宫颈癌患者死亡的主要原因，当发生远端转移后，宫颈癌患者的五年生存率将下降至16.5％。上皮-间质转化(EMT)在调控胚胎发育、器官纤维化及肿瘤发展中起到关键作用。肿瘤细胞发生EMT后，其表型可由上皮样转变为间质样，并伴随着细胞间的黏附力减弱、细胞极性消失，同时增强细胞侵袭、迁移能力及抗凋亡能力。研究表明，EMT是宫颈癌局部浸润与转移的重要演变过程。因此，开发低毒且有效调控宫颈癌EMT过程的治疗药物对干预宫颈癌转移早期阶段、提高患者治愈率具有重要的临床价值。研究表明转化生长因子-β(TGF-β)家族成员TGF-β1是被研究最为深入的诱导EMT过程的细胞因子，其可促进肿瘤新生血管生成，在多种癌症(包括宫颈癌)的局部浸润与转移中均发挥重要作用。

橙皮素的结构式为：

主要来源于芸香科柑橘属甜橙，具有取材广泛、毒副作用小且价格低廉等优点，多种研究证实其具有抗炎症、抗氧化、保护心血管和抗肿瘤等药理作用。但是，橙皮素在不同情景下发挥作用的机理不同，所体现的功效也没有共性，并且也有很多功能没有得到开发，因此，在很多情况下橙皮素离实际应用还有很大差距。

发明内容

本发明的目的在于提供一种橙皮素在作为TGF-β1信号抑制剂中的应用。

本发明是这样实现的，橙皮素在作为TGF-β1信号抑制剂中的应用。

优选地，所述橙皮素为防治宫颈癌的局部浸润的TGF-β1信号抑制剂。

优选地，该抑制剂抑制TGF-β1信号干预EMT过程。

本发明采用TGF-β1诱导宫颈癌细胞(CaSki与HeLa 299)，构建EMT体外模型，并探究橙皮素是否可以通过抑制TGF-β1信号干预EMT过程进而抑制宫颈癌细胞侵袭与转移的作用。相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：通过本发明为橙皮素有效防治宫颈癌的局部浸润与早期转移以及作为在防治宫颈癌的药物开发提供实验数据支撑。

附图说明

图1是本发明实施例中橙皮素和TGF-β1对CaSki(图1A)和HeLa 299(图1B)细胞存活率的影响(n＝6，**P0.01)；

图2是本发明实施例中橙皮素和TGF-β1对CaSki和HeLa 299细胞表型变化的影响；其中，图2A是10ng/mL的TGF-β1诱导不同时间点后宫颈癌CaSki和HeLa 299细胞表型变化；图2B是随着橙皮素药物浓度增加宫颈癌CaSki和HeLa 299细胞表型变化；

图3是本发明实施例中橙皮素对CaSki和HeLa 299细胞EMT相关蛋白标志物(图3A)及EMT相关转录因子表达(图3B)的影响(n＝6，*P0.05,**P0.01,***P0.001)；

图4是本发明实施例中橙皮素对TGF-β1诱导下CaSki和HeLa299细胞迁移能力(图4A)与侵袭能力(图4B)的影响(n＝3,*P0.05,**P0.01,***P0.001))(柱状图1：Control；2：TGF-β1；3：TGF-β1+HES10μM/L；4：TGF-β1+HES20μM/L)；