[发明专利]一种稳定的头孢呋辛酯药物制剂组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的头孢呋辛酯药物制剂组合物及其制备方法。该组合物各组分包括：头孢呋辛酯、乙基纤维素、聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钙、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠。其制备方法为：先将活性成分头孢呋辛酯与乙基纤维素、聚维酮加有机溶剂溶解干燥制成微囊中间体，再与其余辅料混合填充制成头孢呋辛酯片剂或胶囊。与现有制剂相比，本发明的制备方法大大提高了制剂的产品质量，提高了药物的稳定性，减少了药物的不良反应，生物利用度高、释药平稳，疗效更显著。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种稳定的头孢呋辛酯制剂组合物及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil ）为第二代头孢菌素类抗生素。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶显得相当稳定。除耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属外，其他阳性球菌（包括厌氧球菌）对该品均敏感。

本品原研企业为英国GlaxoSmithKline公司。该公司1987年9月率先在欧盟上市头孢呋辛酯片，规格涵盖125mg、250mg、500mg，商品名Zinnat。

目前国内头孢呋辛酯制剂剂型主要有片剂、胶囊、干混悬剂等。国内现有头孢呋辛酯胶囊和片剂的生产工艺通常分两种：一种是通过湿法制粒后进行压片或充填胶囊；另一种是通过干法制粒压片或充填。由于头孢呋辛酯对湿、热等外界条件比较敏感,在研究和生产过程中常会出现药物降解产物含量超标、药物含量均匀度不合格等问题 ,影响了产品质量和临床应用。因此头孢呋辛酯制剂在稳定性、生物利用度等方面仍然具有改进的空间。另头孢呋辛酯药用多为无定形粉末，在干法制粒及片剂压制过程中如转晶形成一定的晶型对药物体内吸收也会产生不利影响。

本发明通过将头孢呋辛酯制成微囊，再与药物辅料混合后填充制成胶囊或片剂。改善了头孢呋辛酯的稳定性，提高了生物利用度。

微囊是利用天然或合成高分子材料或共聚物（囊膜材料），将药物包裹而成的一种新的剂型。囊膜有隔离外界与药物接触作用，可防止药物氧化、水解和挥发，掩盖不良气味，减少复方制剂中的配伍禁忌。

微囊可再加工成散剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、混悬剂、洗剂、软膏剂等剂型使用，用微囊代替药物粉末制备各种药物制剂，具有不少优点，例如用微囊配成的散剂，流动性好。含量均匀，因此分剂量比较准确。用微囊制备胶囊剂时，填充快，装量准确。易吸潮的药品，可改善其吸湿性，不易结块。用微囊可直接压片，具有良好的可压性和流动性，填料准确，因此片重差异较小，压片时大大减少粉末的飞扬，有利于改善劳动条件和环境卫生等。

本发明通过将头孢呋辛酯与适宜辅料制成微囊中间体，再与其他辅料组分混合后充填胶囊或压制成片，有望克服现有头孢呋辛酯制剂存在的一系列问题，提高药物的稳定性和生物利用度，有利于药物制剂的生产，同时还可延长药物在体内的保留时间，提高疗效，降低毒副作用，改进治疗效果和速度。

发明内容

本发明的目的是研究一种稳定的头孢呋辛酯制剂组合物及其制备方法，从而获得质量更为稳定，体内生物利用度更优的头孢呋辛酯制剂。

本发明为解决上述技术问题而采用的技术方案是：

一种稳定的头孢呋辛酯药物制剂组合物，制成剂型包括胶囊剂和片剂，所述的组合物包括作为活性成分的头孢呋辛酯与乙基纤维素、聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钙、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠等药物辅料组成。

所述组合物中各组分的重量份配比如下：

头孢呋辛酯125-250份（以头孢呋辛计），乙基纤维素50-100份、聚维酮0-15份、微晶纤维素0-100份、交联羧甲基纤维素钙0-10份、胶态二氧化硅0-10份、硬脂富马酸钠0-10份