[发明专利]DDRGK1作为预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的分子标志物的应用有效
申请号: | 202010799794.8 | 申请日: | 2020-08-11 |
公开(公告)号: | CN111879950B | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 胡展红;王晓卉;许国强 | 申请(专利权)人: | 苏州大学附属第二医院;苏州大学 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G01N33/574 |
代理公司: | 苏州创策知识产权代理有限公司 32322 | 代理人: | 范圆圆 |
地址: | 215000 江苏省苏州市姑*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ddrgk1 作为 预测 胃癌 患者 使用 化疗 药物 预后 分子 标志 应用 | ||
本发明首次研究了DDRGK1在胃癌组织中表达情况与使用铂类化疗药物敏感性的关系,发现DDRGK1的蛋白表达量和胃癌患者使用铂类化疗药物临床治疗的耐药性和预后指标紧密相关,DDRGK1高表达的患者使用铂类化疗药物治疗效果好,耐药性低,预示预后好,适合使用铂类化疗药物进行化疗;而低表达的胃癌患者使用铂类化疗药物预后和治疗效果较差,出现耐药性的可能性高,预示预后差,不适合使用铂类化疗药物进行化疗;同时可以针对不同的患者制定个性化治疗方案,提高治疗效果,改善患者的生存质量;该发明对于临床应用和药物开发具有很大的价值。
技术领域
本发明涉及生物医学领域,尤其是涉及DDRGK1作为预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的分子标志物的应用;本发明还涉及检测DDRGK1的试剂在制备用于预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的试剂盒和组合物中的应用。
背景技术
胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其病死率在肿瘤中位列第三,胃癌在我国也是第三大肿瘤。目前,手术切除是唯一可能治愈胃癌的方法,但其只对早期胃癌有效,而大部分患者诊断时已为中晚期,失去了手术治愈的机会。铂类药物作为中晚期胃癌患者的一线化疗药物之一,广泛应用于临床。然而,这类患者5年生存期仍然低于30%,其主要原因是肿瘤耐药及药物不良反应。因此进一步发现调控胃癌细胞对铂类化疗药物敏感性及耐药性的新分子,阐明其作用的分子机制,将有助于胃癌病人个体化治疗方案的选择,提高治疗效果,改善病人的生存质量。
DDRGK1主要定位在内质网,通过多条信号通路,参与内质网应激,是维持组织和细胞稳态的重要蛋白,近年来,DDRGK1的其它功能也不断被揭示,研究发现其与心肌梗死、骨骼发育不良、血液系统疾病、精神分裂症、帕金森病和肠道炎症、紫外线辐射损伤等疾病有很大的联系。然而目前仍然未有文献揭示DDRGK1与肿瘤耐药和肿瘤患者使用化疗药物预后的研究。
因此,有必要提供一种新的技术方案以克服上述缺陷。
发明内容
本发明的目的在于研究DDRGK1在胃癌细胞中的蛋白表达量的差异,预测中晚期胃癌患者是否适合使用铂类化疗药物进行治疗,从而对胃癌患者进行分层治疗,并针对胃癌患者之间的差异选择个体化治疗方案,提高治疗效果,延长胃癌患者使用铂类化疗药物化疗预后的无瘤生存期;同时展开检测DDRGK1的试剂在制备预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的组合物、试剂盒以及制备胃癌治疗药物方面的应用。
为实现上述技术目的,本发明采用如下技术路线和方案:
本发明首先在胃癌细胞MGC803、BGC823、SGC7901和AGS细胞中利用基因过表达和基因敲低的方法证实了DDRGK1能显著增加胃癌细胞对铂类化疗药物的药物敏感性;然后利用免疫组化的方法检测了124例术后使用铂类化疗药物的患者胃癌组织中DDRGK1的蛋白表达量,生存期分析结果显示DDRGK1高表达能显著延长患者的无瘤生存期;因此,综上结果分析,本发明提供了DDRGK1作为预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的分子标记物的应用价值。
在临床治疗中,通过检测DDRGK1在胃癌组织中的蛋白表达量,可以对胃癌患者使用铂类化疗药物的预后情况进行预先评估,包括:对胃癌患者使用铂类化疗药物化疗的预后情况进行预先评估;对DDRGK1高表达的胃癌患者制定更好的个性化化疗方案提供理论依据;对胃癌患者进行更好的分层治疗,最终改善胃癌患者的预后。
因此,本发明提供了DDRGK1作为预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的分子标志物方面的应用;同时提供了检测DDRGK1的试剂在制备用于预测胃癌患者使用铂类化疗药物预后的试剂盒和组合物中的应用。
所述检测DDRGK1的试剂为抗DDRGK1的抗体。
优选的,所述抗DDRGK1的抗体为DDRGK1兔抗人多克隆抗体。
优选的,所述试剂盒或所述组合物是通过免疫组化方法检测所述分子标志物DDRGK1的蛋白表达量。
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