[发明专利]一种降低fascin-1基因表达的siRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种降低fascin‑1基因表达的siRNA及其应用，涉及生物工程技术领域，对肿瘤细胞fascin‑1进行干扰，与抑癌药物合用，显著增加药物敏感性，从而促进乳腺癌细胞的凋亡。核苷酸序列：正义链：GCCUGAAGAAGAAGCAGAUTT；反义链：AUCUGCUUCUUCUUCAGGCTT；所述siRNA在制备治疗抗肿瘤的生物靶向药物上的应用；所述siRNA在制备治疗抗乳腺癌肿瘤的生物靶向药物上的应用；所述siRNA通过特异性降低fascin‑1基因表达来抑制fascin‑1基因对肿瘤细胞侵袭和转移的诱导。

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，具体为一种降低fascin-1基因表达的siRNA及其应用。

背景技术

乳腺癌是目前世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性的生命健康。美国肿瘤学会预测，2019年美国将有超过27.1万乳腺癌新发病例，占女性恶性肿瘤新发病例的30％，稳居各类型肿瘤发病率的第一位；超过4万的死亡病例，位居第二。尽管我国乳腺癌发病率相对较低，但人口基数大，总体发病人数多，发病率逐年上升，且发病年龄呈年轻化趋势。乳腺癌在细胞起源、组织学形态、疾病分级、临床表现、治疗反应以及转移潜能等方面都表现出极大的复杂性与异质性，限制了现有乳腺癌治疗方法的有效性和广泛性。临床上仍然缺乏乳腺癌治疗的靶点。

fascin-1是一种细胞骨架蛋白，又称为肌动蛋白结合蛋白，人类的fascin-1基因位于染色体7q22，相对分子质量为55kD，可与肌动蛋白结合，从而使肌动蛋白形成蛋白纤维间隔8nm距离的有序的平行束结构，此结构可抵抗细胞迁移时细胞突起运动引起的细胞膜延伸，诱导肿瘤细胞的侵袭和转移。已有研究报道fascin-1在多种肿瘤中表达增高，并且高表达fascin-1的肿瘤患者病死率高且预后较差。

RNA干扰(RNA interference，RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。siRNA是发挥RNAi基因沉默作用的功能分子，是dsRNA被Dicer酶加工识别后形成的具有21～25个核苷酸长度的短双链RNA，这些短dsRNA有明显RNase加工特征。siRNA可与解旋酶、ATP及多个蛋白组成RNA诱导沉默复合体(RISC)。RISC特异性与同源mRNA结合后，随即内切酶将mRNA切割，导致mRNA片段缺少聚腺苷酸尾或稳定帽子结构很快被降解，最终导致基因沉默。由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，所以该技术已被广泛用于探索基因功能以及传染性疾病和恶性肿瘤的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降低fascin-1基因表达的siRNA及其应用，对肿瘤细胞fascin-1进行干扰，与抑癌药物合用，显著增加药物敏感性，从而促进乳腺癌细胞的凋亡。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种降低fascin-1基因表达的siRNA，包括以下核苷酸序列：

正义链：5’-GCCUGAAGAAGAAGCAGAUTT-3’；

反义链：5’-AUCUGCUUCUUCUUCAGGCTT-3’。

优选的，所述siRNA序列3’端悬挂由脱氧核苷组成的碱基TT。

一种降低fascin-1基因表达的siRNA的应用，所述siRNA在制备治疗抗肿瘤的生物靶向药物上的应用。

优选的，所述siRNA在制备治疗抗乳腺癌肿瘤的生物靶向药物上的应用。

优选的，所述siRNA通过特异性降低fascin-1基因表达来抑制fascin-1基因对肿瘤细胞侵袭和转移的诱导。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：