[发明专利]一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用。所述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌发酵制得。作为活性组分的所述枯草杆菌纤溶酶单独或与其他药物组合应用于治疗矽肺病的药物中。所述枯草杆菌纤溶酶可与医药学上可接受的辅料配合制成液体药剂、胶囊剂或者片剂。本发明中枯草杆菌纤溶酶能减轻SiO₂诱导的矽肺炎症反应，将病变控制在早期的巨噬细胞与淋巴细胞阶段，阻止了成纤维细胞的增殖与纤维化的进展。枯草杆菌纤溶酶对矽肺纤维化过程有一定的阻碍作用，可作为矽肺纤维化的防治及辅助治疗。

技术领域

本发明涉及矽肺病治疗领域。更具体地说，本发明涉及一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽 肺病药物中的应用。

背景技术

尘肺病是由于在职业活动中长期吸入SiO₂粉尘引起的一种肺部纤维化疾病。作为一 种重要的职业病，是我国重大公共卫生问题之一。近年来，尘肺病还呈现年龄年轻化、发病时间缩短的趋势。

矽肺是尘肺病中最为常见、危害最为严重的一种类型，其病理改变主要以矽结节的形 成和肺间质纤维化为主。目前认为肺泡上皮细胞的凋亡、肺内巨噬细胞的活化、肌成纤维 细胞的转化以及间质成纤维细胞的增殖是矽肺在发生发展的重要分子病理学机制。游离 SiO₂粉尘经呼吸道进入肺部后，被巨噬细胞吞噬，造成巨噬细胞损伤并分泌细胞因子，引 起肺脏炎症和致纤维化因子生成，形成小肉芽肿。SiO₂粉尘被吞噬后又因巨噬细胞崩解而 释放，又会再次被巨噬细胞吞噬，该刺激持续反复呈循环状态，在此过程中多种细胞因子 或致纤维化因子不断产生释放，作用于成纤维细胞，促其大量增殖、聚集和胶原合成，产 生大量的细胞外基质，主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原，形成肺纤维化。SiO₂诱导巨噬细胞活化导 致其增殖能力显著增强，进一步转化成肌成纤维细胞，肌成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋 白(α-smooth muscle actin,α-SMA)，导致肺组织顺应性的下降。同时，肌成纤维细胞还分 泌促纤维化因子，主要包括白细胞介素(interleukin,IL)-6、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、转化生长因子(transforming gorwth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因 子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)等，可进一步导致组织结构重塑。

发明内容

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺 病药物中的应用。

根据本发明的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所 述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌发酵制得。

根据本发明的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，作 为活性组分的所述枯草杆菌纤溶酶单独或与其他药物组合应用于治疗矽肺病的药物中。

根据本发明的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所 述枯草杆菌纤溶酶可与医药学上可接受的辅料配合制成液体药剂、胶囊剂或者片剂。

根据本发明的一优选实施例，所述的枯草杆菌纤溶酶在治疗矽肺病药物中的应用，所 述枯草杆菌纤溶酶由枯草杆菌Bacillus subtilis QK02菌种发酵制得，该菌种己由中国典型 培养物保藏中心(CCTCC)保藏，位于湖北武汉，其保藏编号为CCTCC NO:M203078， 保藏日期为2003年11月17日。

本发明至少包括以下有益效果：