[发明专利]一种连续合成4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的方法及装置

说明书

本发明涉及一种连续合成4‑氯‑2‑甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的方法及装置，其中方法包括：S1：将吸收了含氯气体的2‑甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液泵入喷嘴，同时氯气也进入喷嘴，二种原料流过所述喷嘴时实现均匀混合；S2：所述混合液从降膜反应器顶部均匀成膜，并从降膜反应器顶部流下至降膜反应器内部，在降膜反应器内部反应；S3：反应液由降膜反应器底部流入保温釜内部进行保温反应；S4：保温目标时间后的反应液经过脱气釜脱除含氯气体，得到4‑氯‑2‑甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液。与现有技术相比，本发明显著缩短了反应时间、提高了反应效率、降低了能耗、减少了污染、控制了多氯代物，最终降低了成本，提高反应的安全性。

技术领域

本发明涉及医药中间体合成领域，尤其是涉及一种连续合成4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的方法及装置。

背景技术

氨噻戊酸是一种重要的附加值高的医药中间体，主要用于第三代头孢类抗生素的合成。4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯是其关键的中间体。目前工业化合成4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯主要间歇合成，通过2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯与磺酰氯或氯气氯化而得。(参见《中国抗生素杂志》2012，37(11)，837；《精细化工中间体》2012，(2)27-29；CN1313452C)

4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯反应方程式

磺酰氯法氯化收率较高，但用量大，原料成本高，反应时间长，生产含硫的副产物气味难闻，后处理麻烦，需要回收溶剂，操作繁琐，且容易造成氯代物变坏。

氯气法氯化原料成本低但收率较低，多氯代副产物相对较多。目前大多用DMF作溶剂且需要含氮类碱性催化剂，需要水洗等操作，废水处理麻烦。

上述两种方法都是间歇反应，该反应为强放热反应，必须有良好的冷却剂，在工业化生产中用的是-10～-20℃乙二醇冷却，会造成换热器壁上析出氯代物，影响换热器效果，引起超温超压引发安全事故。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种连续合成4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的方法及装置，本发明显著缩短了反应时间、提高了反应效率、降低了能耗、减少了污染、控制了多氯代物，最终降低了成本，提高反应的安全性。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明中的连续合成4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的方法，包括以下步骤：

S1：将吸收了含氯气体的2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液通过计量泵后泵入喷嘴，同时氯气也通过气体流量计计量后进入所述喷嘴，二种原料流过所述喷嘴时实现均匀混合，混合液通过喷嘴喷淋到降膜反应器顶部；

S2：所述混合液从降膜反应器顶部均匀成膜，并从降膜反应器顶部流下至降膜反应器内部，在降膜反应器内部反应；

S3：反应液由降膜反应器底部流入保温釜内部进行保温反应；

S4：保温目标时间后的反应液经过脱气釜脱除含氯气体，得到4-氯-2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液。

进一步地，所述保温釜和脱气釜中产生的含氯气体与2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯原料混合，得到吸收了含氯气体的2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液，用于S1中。

进一步地，S1中2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液中，2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯与乙醇的质量比为1：(0.1～1)；

S1中氯气与2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯的摩尔配比为1：(1.1～1.3)。

上述2-甲氧基亚氨基乙酰乙酸乙酯与乙醇和氯气的比值有着较为严苛的范围限定，一旦超出次限定范围，则会严重影响最终产品的品质。