[发明专利]刺突蛋白受体结合结构域纳米凝胶及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种纳米凝胶，其特征在于，其由SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域与交联分子经化学交联得到；所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域的氨基酸序列为SEQID NO：1，所述交联分子的结构式如式I所示：

其中，

R₁和R₂各自独立地选自-CH₂-或-O-；

n和m各自独立地选自1～5的整数。

2.如权利要求1所述的纳米凝胶，其特征在于，所述交联分子的结构式如式i或式ii所示：

3.如权利要求1或2所述的纳米凝胶，其特征在于，所述交联分子与所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域的摩尔比为10～50:1。

4.如权利要求1或2所述的纳米凝胶，其特征在于，所述纳米凝胶的粒径为16～50nm。

5.权利要求1～4任一项所述纳米凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域与所述交联分子混合，孵育，经纯化获得所述纳米凝胶。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述孵育的温度为20～35℃；孵育的时间为0.5～2h。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述纯化包括通过PD-10柱以去除过量交联分子。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域经异源表达得到。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述异源表达包括以下步骤：获得SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域的编码基因；构建可表达所述编码基因的宿主细胞；在适于表达所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域的培养条件下培养所述宿主细胞；收集培养产物并分离纯化所述SARS-CoV-2病毒刺突蛋白受体结合结构域。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述宿主细胞为大肠杆菌、酵母菌或哺乳动物细胞。

11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述编码基因符合宿主细胞的密码偏好性。

12.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述编码基因的核苷酸序列为SEQ IDNO：2。

13.权利要求1～4任一项所述纳米凝胶在以下方面的用途：

(1)制备SARS-CoV-2病毒的疫苗；

(2)制备SARS-CoV-2病毒的免疫增强药物。

14.如权利要求13所述的用途，其特征在于，所述疫苗为亚单位疫苗。

15.一种疫苗组合物，其特征在于，其包括权利要求1～4任一项所述的纳米凝胶和可接受的疫苗佐剂。

16.如权利要求15所述的疫苗组合物，其特征在于，所述疫苗佐剂为Pam3CSK4。