[发明专利]一种4-丁基间苯二酚的制备方法

说明书

本发明属于化学合成、精细化工制造领域，具体公开了一种4‑丁基间苯二酚的制备方法，利用便宜易得的2,4‑二羟基苯甲醛为起始原料，以卤化苄为烷基化试剂，碱性条件下双O‑苄基化制得2,4‑二苄氧基苯甲醛；以三苯基丙基卤化膦为试剂，Wittig烯基化制得2,4‑二苄氧基苯丁烯；金属催化氢化，同时完成烯基还原和脱苄基，一锅制得4‑丁基间苯二酚。本发明方法摒弃了传统方法必须的傅克酰基化反应和还原脱酮反应，规避了过量氯化锌、盐酸等高污染试剂的使用，极大地减少了三废排放；催化剂可重复使用，无副产物，操作简便，适合规模化生产；产量提高，成本降低，完成了4‑丁基间苯二酚的工业生产技术的绿色化升级。

技术领域

本发明属于化学合成、精细化工制造领域，具体涉及一种4-丁基间苯二酚的制备方法。

背景技术

4-丁基间苯二酚(1)是一款高效的皮肤美白剂，通过对高效抑制酪氨酸酶，减少黑色素的形成，干涉酪氨酸酶的合成和糖基化，提高酪氨酸酶的降解、抑制黑色素向角化细胞的转化。其美白效果是β-熊果苷的百倍、曲酸的十倍，也强于氢醌的美白效果。该品种还具有抗氧化、抗紫外线以及渗透快、低致敏性等优点，因此在化妆品市场广受欢迎。其结构式如下：

目前，4-丁基间苯二酚的制备方法较少，适合工业化生产的方法更少。一般以间苯二酚为原料(2)，用丁酸对其进行傅克酰基化得到4-丁酰基间苯二酚(3)，还原脱羰基得到目标产品，见下式。

第一步傅克反应通常需要过量的丁酸、氯化锌和大量的有机溶剂，且产率较低(J.Am.Chem.Soc.,1921,43,348-360、US1649672、CA272351)。第二步还原酮羰基多采用Clemmensen还原(J.Am.Chem.Soc.,1921,43,348-360、US1649672、CA272351)、黄鸣龙还原(CN103159596)及催化氢化还原(US4419529)。这些方法要么消耗大量的锌粉和盐酸，产生大量的有毒副产物，污染环境；要么涉及高温高压，存在较大的安全隐患；要么催化剂失活，反应不完全，难于大规模生产等，都有一定的局限。由此可见，傅克酰基化-酮羰基还原这条技术路线并存在环境污染大、生产成本高等内在缺陷，不适合工业化放大。

发明内容

本发明方法开发了一条全新的合成4-丁基间苯二酚(1)的技术路线。如式2所示，从商业可得的2,4-二羟基苯甲醛(4)出发，首先将两个羟基用苄基保护得到2,4-二苄氧基苯甲醛(5)；随后通过Wittig反应将醛基转换为丁烯基得到中间体2,4-二苄氧基苯基丁烯(7)；最后氢化还原将烯基转化为烷基，同时将两个苄基保护基脱除得到产品4-丁基间苯二酚(1)。

本发明采用的具体技术方案为：

(1)以2,4-二羟基苯甲醛(4)和一定量的卤化苄为原料，溶于有机溶剂，加以适当无机碱和催化剂，在惰性气体保护下，在一定温度下反应，TLC监测反应结束。加水萃取，旋干。重结晶得2,4-二苄氧基苯甲醛(5)。

其中，2,4-二羟基苯甲醛、卤化苄、无机碱和催化剂的摩尔比为1：2～4：2～5：0～0.2；

溶解所用的有机溶剂为MeCN、DMF、NMP、DMAC、二氧六环，优选MeCN；

保护采用的惰性气体为氮气；

采用的卤化苄为溴化苄、氯化苄，优选氯化苄；

采用的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯，优选碳酸钾；

采用的催化剂为碘化钠、碘化钾，优选碘化钾；

反应温度为50℃～150℃，优选80℃～100℃；

萃取所用有机溶剂为乙酸乙酯；