[发明专利]CGRP-活性化合物的片剂制剂

权利要求书

1.片剂，其包含:

(a)挤出物，其包含：

(i)水溶性聚合物基质；

(ii)分散剂；和

(iii)式I化合物，或其药学上可接受的盐:

其中“R^a”独立地是-H或–F，

并且其中所述分散剂和式I化合物分散在所述聚合物基质内；和

(b)崩解系统,

其中所述片剂具有约12kP至约18kP的硬度，并且其中所述片剂在符合USP 31-NF26第701章的使用在37℃的HCl水溶液(pH 1.8)的标准片剂崩解试验中在小于约5分钟内实现完全崩解。

2.片剂，其包含:

(a)挤出物，其包含:

(i)聚合物基质，其是水溶性聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物；

(ii)分散剂；和

(iii)式I化合物，或其药学上可接受的盐:

其中“R^a”独立地是-H或–F，

并且其中所述分散剂和式I化合物分散在所述聚合物基质内；和

(b)崩解系统，其包含粉末状的氯化钠和交联羧甲纤维素钠。

3.权利要求1的片剂，其中所述挤出物中的聚合物基质是水溶性聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(PVP-VA)共聚物。

4.权利要求1的片剂，其中所述崩解系统包含粉末状的氯化钠和交联羧甲纤维素钠。

5.权利要求2的片剂，其中所述崩解系统包含1:1重量比的粉末状的氯化钠和交联羧甲纤维素钠。

6.权利要求2的片剂，其中片剂具有约12kP至约18kP的硬度，并且其中当进行符合USP30NF25第711章、在50rpm运行的配有USP 2桨的桨搅拌装置中在37℃900ml模拟胃液(pH1.8)中的溶出试验时，所述片剂在小于约20分钟内释放至少约90％的其中所包含的式I化合物。

7.权利要求2的片剂，其中所述片剂具有1.75MPa的拉伸强度，并且其中当进行符合USP30NF25第711章、在50rpm运行的配有USP 2桨的桨搅拌装置中在37℃900ml模拟胃液(pH1.8)中的溶出试验时，所述片剂在小于约20分钟内释放至少约90％的其中所包含的式I化合物。

8.权利要求1-7中任一项所述的片剂，其中所述挤出物中的分散剂是d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)。

9.权利要求1-8中任一项所述的片剂，其中所述式I化合物是式Ia的化合物，或其盐：

其中，每个“R^b”是–H或每个“R^b”是–F。

10.权利要求1-8中任一项所述的片剂，其进一步包含：(a)甘露醇；(b)胶体二氧化硅；(c)微晶纤维素；和(d)硬脂酰富马酸钠。

11.权利要求8或权利要求9的片剂，其中所述API是(S)-N-((3S,5S,6R)-6-甲基-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-5-(2,3,6-三氟苯基)哌啶-3-基)-2'-氧代-1',2',5,7-四氢螺[环戊并[b]吡啶-6,3'-吡咯并[2,3-b]吡啶]-3-甲酰胺。

12.权利要求8或权利要求9的片剂，其中所述API是(S)-N-((3S,5S,6R)-6-甲基-2-氧代-5-苯基-1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-3-基)-2'-氧代-1',2',5,7-四氢螺[环戊并[b]吡啶-6,3'-吡咯并[2,3-b]吡啶]-3-甲酰胺。

13.权利要求1-12中任一项所述的片剂，其中所述挤出物占所述片剂的约50wt.％且所述挤出物包含约5wt.％至约23wt.％的式I化合物。